O papel da NADPH oxidase na função e sobrevivência das células beta após o cultivo prolongado com diferentes concentrações de glicose

Resumo

O estresse oxidativo tem sido implicado como um contribuidor tanto para o aparecimento como a progressão do diabetes e suas complicações. Algumas das consequências do aumento na produção de espécies de oxigênio reativas (ROS) são o desenvolvimento de resistência à insulina, disfunção das células beta, redução da tolerância à glicose, e disfunção mitocondrial, o que em última instância pode conduzir à doença diabética. Por outro lado, as ROS são descritas como moléculas importantes para a sinalização celular e outros eventos, tais como: a proliferação celular, apoptose e secreção de insulina. Recentemente, o nosso grupo (Dr. Jonas) caracterizou a utilização de sondas codificadas geneticamente para medir, em tempo real e de forma dinâmica, a produção de ROS nas mitocôndrias das células beta pancreáticas. A enzima NADPH oxidase tem sido amplamente reconhecida como uma importante fonte de superóxido em neutrófilos e fagócitos (monócitos). No entanto, estudos recentes sugeriram que outros tecidos e células, tais como as células beta pancreáticas, também expressam atividade da NADPH oxidase. O papel da NADPH oxidase nas células beta ainda não é claro, mas tem sido mostrado que está envolvido na modulação do estado de redox e na secreção de insulina estimulada por glicose. Assim, o objetivo deste estudo é investigar o papel das ROS e da NADPH oxidase sobre a função e sobrevivência das células beta após a exposição à nutrientes. Vamos analisar a produção local de ROS estimulando as células em diferentes concentrações de glicose e tempo (agudo e prolongado) e o papel da NADPH oxidase será elucidado utilizando ilhotas knockout para a subunidade NOX2. (AU)