Estudo funcional, bioquímico e molecular dos receptores purinérgicos P1 e P2 presentes no coração de ratos geneticamente hipertensos

Resumo

Os nucleotídeos de purina, como o ATP e de pirimidina, como o UTP são armazenados juntamente com a noradrenalina nas vesículas sinápticas e liberadas dos terminais nervosos simpáticos. A ação desses nucleotídeos nestas sinapses é mediada pelos receptores purinérgicos P1 e P2, expressos em diversos tecidos do organismo. Estudos da literatura evidenciam o papel do sistema purinérgico na regulação cardiovascular. Ambos os nucleotídeos estimulam a vasoconstrição e a vasodilatação, crescimento das células musculares vasculares e endoteliais, angiogênese e remodelamento vascular. Nesse sentido como os mecanismos celulares e moleculares envolvendo os purinoceptores e o coração não estão esclarecidos na hipertensão arterial sistêmica (HAS) tornou-se importante investigar a participação desses receptores na regulação da função atrial em animais normotensos e hipertensos. Para atingir o nosso objetivo isolaremos os átrios direito (AD) e esquerdo (AE) e o Ventrículo esquerdo (VE) dos ratos Wistar normotensos (NWR), ratos Wistar Kyoto (WKy) e dos ratos espontaneamente hipertensos (SHR) de 1 a 6 meses de idade, realizando um estudo funcional, bioquímico e molecular investigando se a via de sinalizaçao e os receptores purinérgicos P1 e P2 apresentam alguma alteração na HAS. Assim, utilizaremos agonistas e antagonistas seletivos para caracterizarmos o papel dos receptores purinérgicos na regulação da função cardíaca. Faremos ainda um estudo funcional do transiente dos íons cálcio envolvido no efeito inotrópico positivo produzido pelo ATP e do UTP em AE, AD e VE isolados de NWR, WKy e SHR. Através da técnica de real time PCR quantificaremos a diferença de expressão dos receptores nos SHR. Pela técnica de Western blotting e imuno-histoquímica tentaremos investigar a produção e localizaçao destes receptores no tecido atrial e ventricular de ambas as espécies. (AU)