Envolvimento de receptores do sistema nervoso central na hiperagesia muscular: papel dos receptores P2X3, AMPA e NMDA

Resumo

Recentemente desenvolvemos um novo modelo de hiperalgesia muscular induzido por contração isométrica sustentada do músculo gastrocnêmio de ratos. Demonstramos que essa resposta hiperalgésica está associada a um processo inflamatório mediado por prostaglandinas, aminas simpatomiméticas, migração de neutrófilos e ATP endógeno via ativação de receptores P2X3. Apesar de termos demonstrado alguns dos mecanismos periféricos envolvidos nessa resposta, os mecanismos centrais ainda não foram estudados. Considerando-se que as alterações bioquímicas e neuroplásticas do Sistema Nervoso Central (SNC) são determinantes para a transição da dor aguda para a dor crônica, o objetivo desse estudo é avaliar o envolvimento dos receptores P2X3, AMPA e NMDA presentes no SNC nessa resposta hiperalgésica. Para isso, testaremos a hipótese de que a administração intratecal do antagonista seletivo de receptor P2X3, A317491, do antagonista seletivo de receptor AMPA, AP5, ou do antagonista seletivo de receptor NMDA, CNQX, reduz a hiperalgesia mecânica induzida pela contração isométrica sustentada. Além disso, como nossos estudos prévios demonstraram que os receptores P2X3 periféricos são essenciais para o desenvolvimento dessa resposta, verificaremos se eles estão envolvidos também na manutenção da hiperalgesia mecânica induzida pela contração isométrica sustentada.