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Variações raras de novo e hereditárias no genoma de pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo

Processo: 14/01585-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2014
Data de Término da vigência: 27 de janeiro de 2020
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Eurípedes Constantino Miguel Filho
Beneficiário:Carolina Cappi
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/50917-0 - INCT 2014: psiquiatria do desenvolvimento para crianças e adolescentes, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):17/26183-5 - Sequenciamento de última geração em famílias de múltiplos afetados de transtorno obsessivo-compulsivo e autismo, BE.EP.PD
Assunto(s):Transtorno obsessivo-compulsivo   Genômica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:estudo de família | sequenciamento do genoma inteiro de exon | Transtorno Obsessivo-Compulsivo | variações genômicas raras | Genômica

Resumo

O objetivo principal deste projeto é aprofundar o conhecimento sobre o envolvimento das variações raras de novo (esporádica) e herdadas no genoma de indivíduos com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) (n=80) e suas famílias (n=80) utilizando o sequenciamento de exoma. Partindo do pressuposto que genes associados aos transtornos mentais estão relacionados entre si, será construída uma rede de interação proteína-proteína com os genes que apresentaram variações raras consideradas deletérias em pacientes com TOC. A fim de investigar a relevância desta rede, será aplicado um algoritmo que prioriza estes genes encontrados utilizando uma lista de genes previamente associados ao TOC. Em seguida, serão avaliados os processos e vias biológicas envolvidos com estas variações. Simultaneamente, será examinado o possível envolvimento destas variações com a resposta a paradigmas comportamentais de medo e ansiedade relevantes para o TOC. Por fim, estes achados obtidos com análises oriundas de DNA periférico serão validados em material biológico de células do cérebro de pacientes com TOC submetidos a estimulação encefálica profunda. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAPPI, CAROLINA; OLIPHANT, MELODY E.; PETER, ZSANETT; ZAI, GWYNETH; DO ROSARIO, MARIA CONCEICAO; SULLIVAN, CATHERINE A. W.; GUPTA, ABHA R.; HOFFMAN, ELLEN J.; VIRDEE, MANMEET; OLFSON, EMILY; et al. De Novo Damaging DNA Coding Mutations Are Associated With Obsessive-Compulsive Disorder and Overlap With Tourette's Disorder and Autism. BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 87, n. 12, p. 1035-1044, . (14/01585-5)
GONCALVES, VANESSA F.; CAPPI, CAROLINA; HAGEN, CHRISTIAN M.; SEQUEIRA, ADOLFO; VAWTER, MARQUIS P.; DERKACH, ANDRIY; ZAI, CLEMENT C.; HEDLEY, PAULA L.; BYBJERG-GRAUHOLM, JONAS; POUGET, JENNIE G.; et al. A Comprehensive Analysis of Nuclear-Encoded Mitochondrial Genes in Schizophrenia. BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 83, n. 9, p. 780-789, . (14/01585-5)
CAPPI, CAROLINA; DINIZ, JULIANA BELO; REQUENA, GUARACI L.; LOURENCO, TIAYA; GARCIA LISBOA, BIANCA CRISTINA; BATISTUZZO, MARCELO CAMARGO; MARQUES, ANDREA H.; HOEXTER, MARCELO Q.; PEREIRA, CARLOS A.; MIGUEL, EURIPEDES CONSTANTINO; et al. Epigenetic evidence for involvement of the oxytocin receptor gene in obsessive-compulsive disorder. BMC NEUROSCIENCE, v. 17, . (14/01585-5, 08/11537-7)