Avaliação dos efeitos funcionais do polimorfismo rs10905284 no gene GATA3 na resposta imune frente ao Mycobacterium leprae

Resumo

Devido ao elevado número de casos novos e à ocorrência de incapacidades, a hanseníase continua sendo um importante problema de saúde pública no Brasil. Para o desenvolvimento da doença é necessário um contato íntimo e prolongado com o pacientes bacilíferos. Além disso, a carga genética do indivíduo é muito importante para determinar desde a susceptibilidade ao Mycobacterium leprae até a evolução da doença que varia em função da resposta imunológica do hospedeiro. Nosso grupo de estudos avaliou genes candidatos na região 10p13 previamente associada à doença em estudos de ligação. Foi encontrada uma associação significativa do polimorfismo rs10905284 no gene GATA3 com a hanseníase, onde os carreadores do alelo A apresentaram proteção contra a doença. Este gene codifica o fator de transcrição GATA-3 que medeia a diferenciação de linfócitos T na subpopulação Th2 caracterizada pela produção de citocinas IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13, estimulação da resposta imune humoral e inibição dos mecanismos microbicidas de macrófagos. Almejando aprofundar nossos estudos sobre o papel do polimorfismo rs10905284 na hanseníase, pretendemos investigar a expressão de GATA-3 em linfócitos, bem como a produção das citocinas IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, TNF e IFN-³ em culturas de PBMCs estimuladas com antígeno bacilar em função do genótipo para este polimorfismo.