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Avaliação de aspectos regulatórios da hematopoese em desnutrição proteica-energética experimental: papel da célula endotelial-like derivada da células tronco mesenquimal medular

Processo: 14/06872-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2014
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Ricardo Ambrósio Fock
Beneficiário:Ricardo Ambrósio Fock
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Amanda Nogueira Pedro ; Primavera Borelli Garcia
Assunto(s):Desnutrição proteico-calórica  Sistema hematopoético  Células-tronco mesenquimais  Citocinas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:células mesenquimais | citocinas | desnutrição | microambiente hematopoético | Análises Clínicas

Resumo

A desnutrição ainda é um grande problema de saúde pública, afetando milhões de pessoas no mundo. Dados prévios revelam que a desnutrição proteico-energética (DPE) provoca anemia decorrente da redução de precursores eritróides e da produção celular e alterações estruturais e ultra-estruturais na matriz extracelular. A hematopoese ocorre na medula óssea (MO) em regiões chamadas de microambientes, que modulam os processos de diferenciação, proliferação e auto-renovação da célula tronco hematopoética (CTH), dentre esses microambientes destacam-se o microambiente endosteal e o perivascular este último com importante função na proliferação e diferenciação de CTHs. As células tronco mesenquimais (CTM) são responsáveis pela formação e manutenção do microambiente medular, visto que originam grande parte das células estromais que compõe a MO, além de contribuírem para a composição bioquímica do meio, secretando fatores de crescimento e citocinas. Adicionalmente, a CTM pode ser a célula progenitora das células endoteliais medulares, visto que a CTM pode se diferenciar em células endoteliais quando está em meio de crescimento endotelial. A abrangente função das CTM também inclui um efeito regulador sobre as células endotelias medulares. Estas células - consideradas moduladoras do nicho medular - expressam proteínas importantes para diferenciação e movimentação das CTH na MO. Pouco se entende sobre as interações regulatórias do microambiente perivascular medular sobre as CTH numa situação de privação proteica. O projeto em questão visa avaliar se a DPE afeta a diferenciação in vitro de CTM medulares em células endoteliais-like e se essas células apresentam diferentes capacidades em produzir mediadores, que são de suma importância para a complexa regulação da hematopoese. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
HASTREITER, ARACELI APARECIDA; DOS SANTOS, GUILHERME G.; MAKIYAMA, EDSON NAOTO; SANTOS, ED WILSON CAVALCANTE; BORELLI, PRIMAVERA; FOCK, RICARDO AMBROSIO. Effects of protein malnutrition on hematopoietic regulatory activity of bone marrow mesenchymal stem cells. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 93, . (18/25813-8, 14/06872-2)
HASTREITER, ARACELI APARECIDA; DOS SANTOS, GUILHERME GALVAO; SANTOS, ED WILSON CAVALCANTE; MAKIYAMA, EDSON NAOTO; BORELLI, PRIMAVERA; FOCK, RICARDO AMBROSIO. Protein malnutrition impairs bone marrow endothelial cells affecting hematopoiesis. Clinical Nutrition, v. 39, n. 5, p. 1551-1559, . (18/25813-8, 14/06872-2)
ANTUNES SANTOS, ANDRESSA CRISTINA; CORREIA, CAROLINA ARGONDIZO; DE OLIVEIRA, DALILA CUNHA; NOGUEIRA-PEDRO, AMANDA; BORELLI, PRIMAVERA; FOCK, RICARDO AMBROSIO. Intravenous Glutamine Administration Modulates TNF-alpha/IL-10 Ratio and Attenuates NFkB Phosphorylation in a Protein Malnutrition Model. Inflammation, v. 39, n. 6, p. 1883-1891, . (14/06872-2)
DOS SANTOS, GUILHERME GALVAO; BATOOL, SHAFQAT; HASTREITER, ARACELI; SARTORI, TALITA; NOGUEIRA-PEDRO, AMANDA; BORELLI, PRIMAVERA; FOCK, RICARDO AMBROSIO. The influence of protein malnutrition on biological and immunomodulatory aspects of bone marrow mesenchymal stem cells. Clinical Nutrition, v. 36, n. 4, p. 1149-1157, . (14/06872-2)