Carcinogênese prostática experimental: alvos moleculares e perspectivas terapêuticas

Resumo

O câncer de próstata é uma doença relacionada ao sistema endócrino e sua progressão envolve alterações nas vias de sinalização estrogênica e androgênica. Assim a investigação de drogas que atuem interferindo nessas vias cria perspectivas para a descoberta de novos alvos terapêuticos. Neste cenário a privação androgênica tem sido empregada como o principal tratamento para redução significativa destes tumores. O antiandrógeno acetato de abiraterona, inibidor da enzima CYP17, tem sido aplicado para tratamento de estágios avançados da doença. No entanto seu uso pode desencadear mecanismos de resistência à droga requerendo tratamentos adicionais para o controle da progressão da doença. Nesse sentido a associação dessa terapia com drogas inibidoras de vias relacionadas com a progressão da carcinogênese prostática, como a da PI3K/Akt, parece uma estratégia alternativa e efetiva para o tratamento da doença. Paralelamente, estudostem investigado o papel do estradiol sobre a etiologia do câncer prostático e o uso de drogas que modulam os receptores estrogênicos e que representam estratégias terapêuticas contra esta doença. Pesquisas recentes propõem o ER² como possível alvo terapêutico em neoplasias, porém são escassos os trabalhos que expliquem os mecanismos pelo quais esse receptor exerce suas funções. Atualmente, um conjunto de evidências estabelecem que os miRNAs, reguladores pós-transcricionais de diversos genes, controlariam o desenvolvimento e progressão de vários tumores. Trabalhos que correlacionem as funções do ER² com a expressão de miRNA na carcinogênese prostática tornam-se importantes para compreensão de vias de sinalização relacionadas ao processo tumoral além de criar perspectivas para a descoberta de novos alvos terapêuticos. Desta forma, pretende-se com este estudo, avaliar estratégias terapêuticas alternativas baseadas na modulação das vias de sinalização androgênica e estrogênica para tratamento do câncer prostático. (AU)