Análise da expressão do receptor dopaminérgico D2 em adenomas hipofisários clinicamente não funcionantes e sua relação com a eficácia ao tratamento com cabergolina

Resumo

Os adenomas hipofisários clinicamente não funcionantes (ACNF), são neoplasias comuns da região hipofisária. Em sua maioria os ACNFs são macrodenomas e, usualmente, cursam com sintomas relacionados a efeito de massa tumoral. O tratamento de escolha para este tipo de tumor é a abordagem cirúrgica. No entanto, devido ao diagnóstico tardio, os ACNFs apresentam reduzida probabilidade de cura, sendo comum a presença de restos tumorais após a cirurgia. A identificação do receptor 2 de dopamina (D2R) nos adenomas hipofisários proporcionou o uso de agonistas dopaminérgicos como alternativa terapêutica. Alguns estudos clínicos já foram realizados em ACNF para avaliar a eficácia desses agonistas, como por exemplo a cabergolina, no tratamento desses tumores. No entanto, estes trabalhos avaliaram um número bem reduzido de pacientes (n=41, no total) com poucos dados em relação a expressão do D2R. O presente projeto visa analisar a expressão gênica (isoformas curta e longa) e proteica do D2R em uma coorte de, pelo menos, 101 pacientes portadores de ACNF (52 em uso de cabergolina) com resto tumoral após cirurgia transesfenoidal, com a finalidade de relacionar a presença deste receptor a resposta ao tratamento adjuvante. Com esses resultados, esperamos obter dados mais consistentes sobre o papel do D2R na resposta ao uso da cabergolina em ACNF e, dessa forma, auxiliar na escolha de um medicamento que possa ser efetivo no tratamento dos restos tumorais destes pacientes, bem como na identificação de biomarcadores de resposta terapêutica. (AU)