Polimorfismo do gene TLR9-1486T/C e sua associação com o Helicobacter pylori, o adenocarcinoma gástrico e avaliação da expressão gênica

Resumo

A carcinogênese do estômago apresenta etiologia complexa, na qual fatores genéticos e ambientais estão envolvidos, com diferentes fatores: como vírus, bactérias e hábitos de vida. Estima-se que o H. pylori continua sendo o maior fator de risco para o surgimento do câncer gástrico, já que este patógeno se encontra envolvido com o processo inflamatório da mucosa do estômago. É também conhecido, que fatores genéticos do hospedeiro podem aumentar o risco para as lesões gástricas pré-malignas e câncer gástrico. Os receptores Toll-like (TLR) são importantes reguladores da imunidade inata que podem ser ativados no momento do reconhecimento de ligantes bacterianos e virais. Entre eles, o TLR9 está presente nas células epiteliais gástricas e auxilia no reconhecimento do H. pylori, podendo estar associado a carcinogênese gástrica e descrito como altamente polimórfico. Assim, o objetivo deste trabalho é investigar por PCR-RFLP o polimorfismo TLR9 1486T/C ( rs187084) em um grupo de pacientes com doenças gástricas (positivos e negativos para H. pylori), um grupo de pacientes com adenocarcinoma gástrico, e um grupo de pacientes com exame histopatológico normal todos negativos para a bactéria. Assim como avaliar os níveis de expressão do gene TLR9 na mucosa gástrica, das mesmas amostras de tecido, pela técnica de PCR em tempo real e a possível associação deste polimorfismo em região promotora com o nível de expressão proteica dos receptores. O perfil gênico encontrado poderá sinalizar uma associação deste polimorfismo e um risco aumentado para a infecção pelo H. pylori, assim como, para as lesões gástricas avaliadas.