Efeitos da propentofilina e do lipopolissacarídeo no comportamento doentio, comportamento tipo-depressivo, e nos níveis plasmáticos de TNF-alfa em ratos

Resumo

A depressão é uma desordem de humor que preocupa devido sua alta incidência, sendo uma das principais causas de desemprego e suicídio, bem como por demandar tratamentos longos e caros. Pouco se sabe sobre a etiologia e patofisiologia da depressão, incluindo fatores genéticos, psicológicos e farmacológicos. Uma hipótese que vem ganhando força na gênese da depressão é a partir de ativações imunes/inflamatórias. Por exemplo, muitos pacientes depressivos apresentam aumento crônico nos níveis de citocinas pró-inflamatórias. Nesse sentido, muitos medicamentos que interferem com o sistema imune e suas relações bidirecionais com o sistema nervoso central têm sido testados para o tratamento da depressão, especialmente o uso de anti-inflamatórios. A propentofilina é um derivado xantínico que tem exibido efeitos anti-inflamatórios, neuroprotetores e antioxidantes. Assim, é objetivo deste trabalho tratar ratos com propentofilina na tentativa de previnir/amenizar os efeitos tipo-depressivos experimentalmente induzidos. Serão utilizados ratos Wistar adultos. Para induzir os efeitos tipo-depressivos usaremos um modelo proposto na literatura por administrações repetidas de lipopolissacarídeo (LPS, endotoxina bacteriana gram-negativa). Os ratos receberão a propentofilina por cinco dias consecutivos. Primeiramente será necessário verificar se o comportamento doentio induzido por LPS cessará, com avaliações diárias da atividade geral em campo aberto e peso corporal. O comportamento tipo-depressivo será verificado pelo teste do nado forçado. Será realizada ainda avaliação dos níveis plasmáticos de fator de necrose tumoral alfa, considerado um biomarcador ligado à depressão.