Análise in vivo da reatividade glial dependente de MHC Classe I após lesão do sistema nervoso

Resumo

A interação entre motoneurônios e células gliais tem uma importância crucial na sobrevivência, regulação do estado funcional e conectividade sináptica na medula espinal. Compreender os mecanismos desta interação poderá contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias com o intuito de promover a regeneração após injúria. Após uma lesão, alem dos neurônios, as células da glia também sofrem alterações morfofuncionais: os astrócitos respondem rapidamente à injúria com uma reorganização estrutural do citoesqueleto, resultando em alterações nos processos astrocitários que se interpõem entre as membranas do neurônio lesionado e dos terminais sinápticos em retração, e a micróglia reage com hiperplasia e hipertrofia. Diversos estudos atuais demonstram que os neurônios expressam moléculas que, originalmente, eram tidas como específicas do sistema imune. Dentre estas, estão as moléculas do complexo de histocompatibilidade principal classe I (MHC I). Estudos recentes indicam que a sinalização através do MHC I pode ser uma via utilizada por neurônios e células da glia para interação, tanto na normalidade quanto em processos patológicos. Células microgliais expressam MHC I após uma lesão, e a reatividade dos astrócitos pode ser afetada pela modulação do MHC I, causando alteração no processo de plasticidade sináptica. Tendo em vista este contexto, o objetivo primário deste projeto é entender como os astrócitos e micróglias respondem à injúria do sistema nervoso de uma maneira dependente do MHC I. Para tal, nós utilizaremos uma combinação de modelos de animais transgênicos, injeção de traçadores retrógrados, 2P-LSM e técnicas cirúrgicas para imagear in vivo motoneurônios e glia circunjacente localizados no corno ventral da intumescência lombar da medula espinal. (AU)