Estudo da farmacogenética do citocromo P450 e farmacocinética do piroxicam em amostras de saliva através de espectrometria de massas

Resumo

A farmacogenética é uma área da farmacologia que se encontra em ascensão e que estuda a contribuição de fatores genéticos para as respostas individuais aos fármacos. Esse ramo da ciência implica na variabilidade na farmacodinâmica e farmacocinética por meio do estudo dos polimorfismos, por exemplo em genes que codificam receptores, e no metabolismo dos fármacos, onde esta área da farmacologia vem crescendo e obtendo seus primeiros resultados com utilização clínica. Os AINES são metabolizados pela família do citocromo P450 (CYP), predominantemente CYP2C9. O objetivo do presente estudo é avaliar os diferentes haplótipos do gene para a farmacocinética do medicamento entre os diferentes haplótipos do gene CYP2C9 que serão encontrados nessa população. Para tanto, 10 voluntários serão genotipados e fenotipados para esse gene e todos dados confrontadas com os haplótipos encontrados na população brasileira. Para análise do gene proposto será coletada saliva, que servirá como fonte de DNA genômico. Para a análise molecular será realizada a técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR), sendo utilizados ensaios produzidos e validados pela empresa AppliedBiosystems® para polimorfismos conhecidos. Para a farmacocinética do piroxicam serão coletadas amostras de saliva em diversos momentos após a ingestão do medicamento seguindo protocolo estabelecido na literatura, sendo utilizada espectrometria de massas (LC MS/MS) para as medidas das concentrações do piroxicam e seu principal metabólito, 5-hidroxipiroxicam, nas amostras. A análise dos resultados será descrita com nível de significância de 0,05.