Triptases de mastócitos e a doença renal crônica experimental

Resumo

A doença renal crônica (DRC) compreende um grupo heterogêneo de doenças que afetam a estrutura e a função dos rins. Eventualmente, a DRC progride para insuficiência renal crônica terminal, tornando-se necessário o emprego de diálise ou transplante. A DRC é considerada um problema de saúde pública mundial que possui considerável impacto socioeconômico para a nossa sociedade. Há fortes evidências de que a inflamação desempenha um papel central no desenvolvimento da DRC. A lesão tecidual sustentada induz a expressão local de mediadores pró-inflamatórios que promovem a infiltração, acumulação e ativação de células imunes nos rins. Os mastócitos são raramente encontrados nos rins de indivíduos normais. No entanto, o acúmulo dessas células é proeminente em biópsias renais de pacientes com DRC. O aumento do número de mastócitos foi correlacionado positivamente com a diminuição da função renal. Os mastócitos armazenam em abundância, em seus grânulos de secreção, três triptases intimamente relacionadas. Em camundongos, elas são conhecidas como mouse mast cell (MC) protease (MMCP)-6/Tpsb2, MMCP-7/Tpsab1, e transmembrane tryptase/tryptase y/Prss31. As triptases são capazes de induzir o aumento da expressão de citocinas e quimiocinas em outros tipos celulares. Essas enzimas também podem estimular a produção e ativação de metaloproteinases de matriz que, por sua vez, induzem o remodelamento da matriz extracelular. Num estudo preliminar, descobrimos que camundongos selvagens tratados com um inibidor de triptase (APC 366) apresentaram redução da fibrose renal em um modelo de nefropatia obstrutiva. Em vista desse resultado, nossa hipótese é de que uma ou mais triptases participam no desenvolvimento da DRC. O bloqueio dessas triptases pode representar uma nova abordagem terapêutica para prevenir a progressão da fibrose renal.