O papel dos miRNAs na infecção de células mononucleares de sangue periférico e de leucócitos esplênicos de cão por Leishmania infantum

Resumo

A Leishmaniose Visceral (LV) no homem é uma doença crônica e freqüentemente fatal se não tratada e está em franca expansão com avanço também no estado de São Paulo. Segundo a Secretária de Vigilância Epidemiológica do Estado de São Paulo, a doença está em expansão com alta taxa de mortalidade, sendo que a região de Araçatuba concentra grande número de casos do estado. A LV canina constitui um grave problema de Saúde Pública, pois os animais infectados são potentes transmissores do parasito para humanos pelo vetor flebotomínio, e a doença canina é mais prevalente que a doença humana, normalmente os casos caninos precedem os casos humanos. O cão é, portanto, um alvo importante nas medidas de controle. A progressão da infecção canina é acompanhada por falha na imunidade celular com redução de linfócitos circulantes e citocinas que suprimem a função dos macrófagos. A função da célula T na indução da resposta celular é determinante para a eliminação do parasita no interior dos macrófagos. Embora a supressão imunológica já esteja caracterizada, os fatores determinantes são pouco conhecidos. Na última década estudos mostraram que a regulação da função efetora dos macrófagos e células T parece depender de miRNAs. Existem muitas evidências da função dos miRNA na regulação da expressão de proteínas que são fundamentais para o desenvolvimento, função e diferenciação de vários tipos celulares do sistema imunológico. Uma desregulação da expressão de miRNA está envolvido em uma diversidade de doenças, incluindo a leishmaniose visceral. Na LVC devido a supressão imunológica celular ser determinante da progressão da doença, o conhecimento de miRNAs associados a regulação imunológica podem ser importantes para a mudança do padrão de resposta. Assim, o objetivo dessa pesquisa é a de melhorar a nossa compreensão da patogênese da leishmaniose visceral no hospedeiro, e como tal revelar novos caminhos que possam constituir alvos terapêuticos.