Investigação do papel do Ca2+ intracelular como modulador da célula-tronco hematopoética e leucêmica

Resumo

O Ca2+ intracelular é o mais versátil segundo mensageiro. Ele participa de diversos processos celulares como proliferação, diferenciação, morte celular, contração, secreção, e até mesmo fecundação e aprendizado. Essa versatilidade é decorrente das variações espaciais, temporais e de intensidade do sinal de Ca2+, gerado por sinalizadores diversos e interpretado por diversas proteínas sensíveis às variações deste íon. Nosso grupo tem estudado o papel do íon Ca2+ na proliferação e diferenciação da célula-tronco hematopoética. Até o momento determinamos que pequenos aumentos de Ca2+ intracelular por citocinas estão relacionados com a proliferação das CTH sem que haja diminuição de suas quantidades. Por outro lado, grandes aumentos de Ca2+ intracelular por agonistas purinérgicos levam à diferenciação da CTH. Este efeito tem sido observado tanto em CTH murinas quanto em humanas. Contudo, faltam maiores detalhes quanto aos eventos de Ca2+ que modulariam a proliferação e diferenciação das CTH na sua progênie, sobretudo relacionados à localização, intensidade e frequência do sinal. Ademais, a sinalização do Ca2+ está relacionada a proteínas que ainda não foram identificadas e que regulam a hematopoese, além de serem sensíveis às variações deste íon. Sendo assim, neste projeto queremos aprofundar nossos estudos da via de sinalização de Ca2+ intracelular investigando aspectos espaciais, temporais e de intensidade, e relacionar com a ativação de proteínas de sinalização nas CTH que regulam a hematopoese. Após identificado o padrão de sinalização de Ca2+ nas CTH normais, queremos comparar este sinal com os das células-tronco leucêmicas extraídas de uma linhagem leucêmica murina. (AU)