Correlação entre os parâmetros bioquímicos de isolados de Trypanosoma cruzi de pacientes portadores de diferentes formas clínicas da doença de Chagas e a patogênese da doença

Resumo

A Doença de Chagas (DC) apresenta diferentes manifestações clínicas que variam entre indivíduos e regiões geográficas. A heterogeneidade geográfica da DC sugere que a variação genética do hospedeiro, do parasita, ou de ambos, sejam importantes para o estabelecimento das diferentes manifestações clínicas da doença. Além disso, a diversidade das cepas de Trypanosoma cruzi tem sido o calcanhar de Aquiles para o desenvolvimento de uma terapia mais específica, e, portanto, menos tóxica para o hospedeiro vertebrado. Diante deste contexto, a proposta deste projeto é realizar uma análise comparativa do perfil proteômico, metabolômico, da bioenergética mitocondrial, homeostase de cálcio e defesas antioxidantes, e avaliação biológica em modelo murino de isolados de T. cruzi de pacientes portadores de diferentes formas clínicas da DC. De posse desses resultados será possível estabelecer uma correlação entre os parasitas e as diferentes formas clínicas da DC. Um perfil clínico-epidemiológico de pacientes atendidos no serviço ambulatorial do Hospital das Clínicas da Unicamp também será realizado promovendo uma discussão acerca do cenário da DC nos últimos cinco anos nesta região. Em paralelo, a obtenção do duplo knockout da triparedoxina peroxidase citosólica/mitocondrial (TcCMPx) e da citosólica (TcCPx) nos permitirá aprofundar o conhecimento sobre a relevância dessas peroxiredoxinas para a sobrevivência do parasita e o possível papel da TcCMPx como chaperona. O desenvolvimento desse projeto de pesquisa trará importantes contribuições para um melhor entendimento das características bioquímicas dos parasitas e a patogênese da DC e do papel das peroxiredoxinas na viabilidade do parasita. (AU)