Avidez de anticorpos contra Pseudomonas aeruginosa durante a infecção respiratória e a resposta imune humoral a diferentes patógenos durante a exacerbação pulmonar na fibrose cística

Resumo

A Fibrose Cística é uma doença genética resultante da disfunção da proteína CFTR, essencial para o transporte de íons e água através da membrana celular, e a doença pulmonar é a manifestação clínica preponderante. A desidratação das secreções respiratórias ocorre, resultando em viscosidade aumentada, comprometimento do transporte mucociliar, obstrução das vias aéreas inferiores, com colonização bacteriana seguida de infecções, particularmente por Pseudomonas aeruginosa, a bactéria mais preocupante para pacientes com fibrose cística. Inicialmente, é observada uma colonização pulmonar intermitente por P. aeruginosa, mas o isolamento persistente da bactéria na cultura microbiológica de material respiratório pode ocorrer subsequentemente; esse estágio é chamado de infecção crônica, caracterizada, na parte clínica, pelo aparecimento de exacerbações pulmonares, e pela aquisição do fenótipo mucoide pela P. aeruginosa na cultura microbiológica, causado pela produção de um exopolissacarídeo chamado alginato. Esse estágio da infecção é marcado por uma resposta immune de IgG elevada, a qual está correlacionada com dano tecidual e pior prognóstico. Além disso, o soro de pacientes com fibrose cística possui uma capacidade defeituosa, sugerindo que anticorpos anti-Pseudomonas nesses pacientes podem ser de baixa avidez, podendo resultar em depuração defeituosa do antígeno e predisposição à doença mediada por imunocomplexos. Nesse contexto, o objetivo do presente projeto de pesquisa é medir a avidez de anticorpos anti-Pseudomonas contra um antígeno comercialmente disponível (St-Ag:1-17) e contra o alginato, e medir a concentração sérica de anticorpos contra P. aeruginosa, Staphylococcus aureus, complexo Burkholderia cepacia, Achromobacter xylosoxidans, Aspergillus fumigatus and Stenotrophomonas maltophilia antes e durante o período de exacerbação pulmonar.