O papel central da melatonina no controle alimentar e metabolismo energético: interação da melatonina e leptina

Resumo

O comportamento alimentar é um fenômeno complexo influenciado por parâmetros homeostáticos, hedônicos e periféricos. A via homeostática do controle alimentar envolve o SNC, mais precisamente o hipotálamo que possui neurônios orexigênicos, que se projetam para outras regiões do SNC, aumentando o apetite, e anorexigênicos, que são responsáveis pela saciedade. A leptina é um importante sinal anorexígeno, é produzida e secretada pelos adipócitos proporcionalmente a massa adiposa. É um hormônio proteico que age principalmente no sistema nervoso central, através da ligação com seu receptor de membrana (LepR). O núcleo arqueado do hipotálamo (ARH) representa um sítio fundamental de ação da leptina, os neurônios POMC expressam o LepR e, quando estimulados pela leptina, os peptídeos originados de sua clivagem causam efeitos anorexígenos. Paralelamente, as ações orexígenas dos neurônios GABAérgicos que co-expressam o NPY/AgRP, são inibidos pela leptina. A leptina regula as reservas energéticas devido ao acesso direto que o hormônio tem aos neurônios hipotalâmicos que controlam o comportamento alimentar e outros aspectos do metabolismo energético. Pesquisas desenvolvidas em diversas espécies demonstram que a melatonina está envolvida na regulação do controle alimentar. A administração de melatonina leva a diminuição do peso corporal e redução da gordura abdominal em modelos de roedores com hiperadiposidade. Em ratos, a suplementação com melatonina é capaz de reduzir o consumo alimentar, o peso corporal e a massa adiposa. Dados do nosso grupo demonstram que o tratamento rítmico de melatonina em adipócitos em cultura sincroniza suas funções metabólicas e hormonais, inclusive a secreção de leptina. Pouco se sabe sobre o mecanismo pelo qual a melatonina atua reduzindo o peso corporal, acredita-se que ela possa atuar tanto modulando o gasto energético quanto na regulação central do comportamento alimentar. No intuito de estudar o papel da melatonina na modulação e manutenção da massa corporal, o objetivo do presente projeto é investigar a interação dos hormônios melatonina e leptina nos mecanismos centrais do comportamento alimentar e metabolismo energético (AU)