Análise da regulação transcricional e pós-transcricional dos receptores de estrógeno (ER) nas alterações em carótidas mediadas por estrógeno no modelo murino fêmea de envelhecimento.

Resumo

O risco do desenvolvimento de doenças cardiovasculares na pós-menopausa tem sido associada com a redução dos níveis plasmáticos de estrógeno. Entretanto, os resultados benéficos do estrógeno sobre a função vascular periférica observados em modelos experimentais são contraditórios aos observados em estudos clínicos. A contradição entre os estudos tem sido atribuída à disparidade de idade. Nos estudos clínicos as mulheres tinham em média 10 anos acima do início da pós-menopausa e nos estudos experimentais foi utilizado modelos jovens ovariectomizadas. Sabe-se que o envelhecimento per se altera uma série de mecanismos endógenos que controlam a função cardiovascular e contribuem para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Com isso, o estrógeno pode promover efeitos diferentes do estrógeno no processo de envelhecimento e no tempo de início do tratamento.Os estudos desenvolvidos atualmente em nosso laboratório, juntamente com o observado na clínica, tem demonstrado que o estrógeno dependendo do tempo de início do tratamento tem efeitos opostos no sistema cardiovascular de animais senescentes (modelo jovem) e não senescentes (modelo envelhecimento). O efeito oposto foi observado na função de carótidas de fêmeas SAMR1, fêmeas não senescentes, e SAMP8, fêmeas senescentes. Além disso, nosso trabalho descreveu que o estrógeno no envelhecimento atua sobre a produção os prostanóides vasoconstritores. Neste projeto temos por objetivo complementar os resultados já observados testando a hipótese de que as alterações nas carótidas das fêmeas senescentes com tratamento precoce e tardio com estrógeno tem participação dos receptores de estrógeno (ERa e ERb ) e que a metilação do DNA pode ser o fator determinante para as alterações.