Avaliação da influência da exposição crônica moderada intermitente ao frio sobre a temperatura corporal, função cognitiva, e nos níveis de Tau fosforilada e BAG2 em camundongos modelos para Doença de Alzheimer familiar e esporádica

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é uma patologia neurodegenerativa, progressiva e irreversível, aceita por ser provavelmente causada devido a fatores genéticos e/ou ambientais. Perda de memória é um dos primeiros sintomas clínicos. A DA pode ser classificada em esporádica de início tardio (DAE) ou familiar de início precoce (DAF), sendo que esta última corresponde apenas a 1% dos casos e ambas são histopatologicamente caracterizadas por placas amiloides, compostas pela deposição da proteína beta-amiloide, e emaranhados neurofibrilares formados a partir da hiperfosforilação da proteína tau. Alguns importantes fatores de risco são sugeridos para DAE como diabetes mellitus, envelhecimento, anestesia e hipotermia. De fato, uma relação entre envelhecimento e alteração na homeostase da temperatura corporal (Tc), bem como a influência da hipotermia induzida por frio ou anestesia na fosforilação da proteína tau e na promoção de défices cognitivos vem sendo relatada em vários estudos. Além disso, o controle da Tc em camundongos idosos anestesiados pode abolir a hiperfosforilação da tau e recuperar parcialmente o comprometimento na memória induzidos pela hipotermia. Recentemente, a co-chaperona BAG2, uma proteína descrita por degradar a tau fosforilada, possibilitou novas perspectivas para possíveis alvos farmacológicos. Neste projeto, camundongos transgênicos 3xTgAD, um modelo para DAF, que apresentam aumento idade-dependente da Tc semelhante ao exibido por pacientes com DA, e camundongos tratados com estreptozotocina por via intracerebroventricular, um modelo para DAE, serão usados para avaliar a influência da exposição crônica moderada intermitente ao frio sobre a Tc, sobre a função cognitiva utilizando esquiva passiva e labirinto de Barnes, e sobre os níveis das proteínas tau fosforilada e BAG2 por western blot. A utilização destes dois modelos animais para DA permitirá uma melhor compreensão da relação entre temperatura, níveis da proteína BAG2 e DA, que irá ajudar a conduzir futuros estudos para o desenvolvimento de novos medicamentos para esta doença. (AU)