Antichagásicos potenciais: planejamento e síntese de compostos liberadores de óxido nítrico derivados de ésteres nitrato

Resumo

A doença de Chagas é antropozoonose comum na América Latina e sua transmissão ocorre através do parasita denominado Trypanosoma cruzi. Essa doença negligenciada apresenta graves problemas de saúde pública no continente americano, entretanto, devido à globalização e a imigração legal e ilegal de pessoas provenientes de países endêmicos, diversos casos têm sido relatados em outros países, como Estados Unidos, Canadá, Japão e Austrália, assim como diversos países da Europa. Atualmente, nos 21 países considerados endêmicos, aproximadamente 100 milhões de pessoas estão expostas à infecção, 8 milhões estão infectados e mais de 41 mil novos casos surgem por ano. Mesmo a doença de Chagas tendo completado mais de cem anos da sua descoberta, sua quimioterapia ainda permanece precária, tendo apenas 2 fármacos disponíveis no mercado (nifurtimox e benzinidazol). Ambos apresentam baixa taxa de eficácia na fase crônica da doença e mais de 80% dos pacientes não obtêm a cura parasitológica neste estágio. Por estes dados alarmantes citados, observa-se a importância da busca por compostos que sejam mais eficazes contra o T. cruzi. Em face da necessidade pela busca por moléculas com atividade anti-T. cruzi e a terapia baseada em liberadores de óxido nítrico se apresentar como interessante abordagem para o planejamento de novos antiparasitários, objetiva-se nesse trabalho a síntese de uma nova série de compostos contendo grupos hidrazidas e ésteres nitratos como liberadores de NO. (AU)