Fenotipagem de cardiomiócitos derivados de células-tronco pluripotentes através da medida de potencial de ação e transientes de cálcio: desenvolvimento de uma plataforma eletrofisiológica CM-PSCs compatível

Resumo

As doenças cardiovasculares são as principais causas de morte em todo o mundo, especialmente infarto do miocárdio (MI). Neste contexto, a utilização de células tronco destinadas a cardiomioplastia tem sido proposta como uma abordagem promissora. No entanto, as células tronco adultas provaram ineficiência para proporcionar a regeneração do miocárdio lesionado. Células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) são uma grande promessa para a terapia celular pós-IM e também como novos modelos para o estudo in vitro de doenças e testes de novas drogas. Assim, para obter melhorias singulares na regeneração cardíaca e informações valiosas para modelos celulares de doenças e drogas, a eletrofisiologia de cardiomiócitos derivados de células pluripotentes (CM-PSCs) deve ser melhor compreendida. CM-PSCs são um tipo muito específico de células contráteis com base em seus níveis de maturação e tipo de protocolo de diferenciação utilizados para diferenciá-los. Na verdade, quase todos os métodos usados para estudar eletrofisiologia em CM-PSCs foram construídos com base em células contráteis cardíacas adultas impondo enorme limitação à análise e interpretação dos dados obtidos em CM-PSCs. Assim, para desenvolver plataformas eletrofisiológicas específicos capazes de estudar CM-PSCs conhecimentos muito avançados devem ser implementados. Neste contexto, a equipe do Dr. Sobie do Icahn School of Medicine at Mount Sinai de Nova Iorque, têm construido tecnologias especializadas com este propósito, sendo esse um dos grupos mais especializados para desenvolver estas abordagens em todo o mundo. Então, em colaboração com laboratório do Dr. Sobie, o principal objetivo desta proposta é desenvolver uma plataforma de eletrofisiológia celular adequada e reprodutível para avaliar transientes de cálcio e potenciais de ação de CM-PSCs e validar esta plataforma em uma variedade de células do nosso banco de células-tronco de diferentes doenças. Os resultados deste estudo podem contribuir para identificar as propriedades eletrofisiológicas das células cardíacas derivadas de diferenciação. Esta proposta é de grande interesse para acelerar o desenvolvimento de novas alternativas ou estratégias complementares para regenerar o miocárdio pós-MI e o desenvolvimento de abordagens de medicina de precisão.