Investigação dos mecanismos de expansão luminal em ductos de glândulas salivares humanas: estudo funcional e validação morfogenética de polarização celular, atuação de fatores de crescimento e componentes intraluminais

Resumo

As glândulas salivares humanas são estruturas fundamentais para a síntese e secreção de saliva, cuja liberação na cavidade oral só é possível através da sua passagem pelo lúmen dos ductos glandulares, e portanto o processo de expansão luminal tem papel fundamental na morfogênese glandular. Tem-se relatado recentemente que esse processo depende da ativação neuronal autônoma além de outros mecanismos, que ativa a polarização celular capaz de estimular a formação do espaço luminal. Evidências da presença do fator de crescimento neuronal (NGF) no sistema de ductos de glândulas salivares humanas adultas sugerem importante regulação das células ductais, potencialmente controlando a proliferação e migração celular. Assim, este projeto visa primariamente esclarecer a relação do estímulo nervoso simpático por NGF no desenvolvimento embrionário das glândulas salivares humanas, avaliando seus efeitos nos mecanismos celulares durante a ramificação glandular. A fase final de formação do espaço luminal dos ductos, por sua vez, baseia- se em sua expansão e manutenção para garantir uma adequada secreção salivar. Sugere-se que o mecanismo regulador desse estágio seja criar turgor das células por pressão hidrostática causada pela ativação dos canais iônicos ductais. Assim, estudos preliminares do nosso grupo apontam a expressão de mucinas e aquaporinas em glândulas salivares em desenvolvimento, levando ao segundo principal objetivo deste projeto que é elucidar a função dessas proteínas durante a expansão luminal.