Estudo da regulação transcricional por YgiV e da interação proteica de VisP na sinalização química e montagem do LPS na patogênese de Salmonella enterica sorovar Typhimurium

Resumo

Sinalização química em bactérias patogênicas é um mecanismo empregado para interagir com o hospedeiro e sua respectiva microbiota. Através desta interação ocorre a regulação dos mecanismos de virulência. Estudando o mecanismo de sinalização química de 2-componentes QseBC em Salmonella enterica serovar Typhimurium, uma nova proteína VisP (Virulence and stress-related Periplasmic protein) foi reportada. Seu papel inicial na resposta a estresse foi demonstrado anteriormente, e foi observado em análises posteriores sua importância na patogenicidade mediada por fatores codificados nas ilhas de patogenicidade SPI-I e II (Salmonella Patogenicity Island I and II). Esta proteína é codificada por um gene de em um operon, o qual apresenta também o gene ygiV, que codifica um regulador transcricional da família AraC. O antígeno-O do LPS fornece proteção contra as defesas do hospedeiro, e particularmente, o comprimento de sua cadeia exerce um papel essencial. A montagem do antígeno-O é orquestrado por uma maquinaria proteica periplasmática, cujos mecanismos de ação são pouco elucidados. Dados preliminares evidenciaram que há um aumento nas cadeias longas (L-OAg) e muito longas (VL-OAg) no mutante ”visP. O presente estudo busca elucidar o papel de VisP na regulação das cadeias de antígeno-O, assim como definir a regulação transcricional realizada por YgiV, e correlacionar estas interações com os processos patogênicos. A compreensão destes mecanismos de homeostase de membrana bacteriana e a relação complexa entre bactéria patogênica, microbiota, e hospedeiro é um tópico essencial na patogênese microbiana. A completa elucidação destes sinais será essencial para o entendimento desta relação, assim como o desenvolvimento de novas tecnologias e terapias.