Participação dos receptores toll-like 9 (TLR9) na disfunção prostática de camundongos obesos resistentes a insulina

Resumo

Nos últimos 25 anos, a incidência mundial de obesidade aumentou dramaticamente, sendo atualmente considerada um dos principais problemas de saúde pública. Estudos clínicos recentes apontam para uma forte correlação entre obesidade e doenças do trato geniturinário, como disfunção erétil e síndrome da bexiga hiperativa. A hiperplasia prostática benigna (HPB), caracterizada por aumento no tamanho prostático (componente estático) e aumento no tônus da musculatura lisa prostática (MLP) (componente dinâmico), vêm sendo também relacionada à obesidade. Na próstata de ratos obesos relatou-se aumento na proliferação celular com consequente crescimento prostático e hipercontratilidade da MLP, secundário ao desenvolvimento de HPB. Além disso, camundongos obesos alimentado com dieta hiperlipídica exibiram aumento nos níveis de NF-kB e das subunidades gp91phox, p22phox e p47phox da NADPH oxidase. Estudo preliminar do nosso grupo mostrou que camundongos obesos alimentados com dieta hiperlipídica apresentam hipercontratilidade prostática associada com aumento (52%) nos níveis prostáticos de espécies reativas de oxigênio. Estudos recentes vêm apontando para a participação dos receptores Toll-like (TLR), em especial o subtipo 9 (TLR9), na exacerbação do quadro inflamatório crônico associado à obesidade, entretanto, a literatura é muito escassa quanto a participação dos receptores TLR nas desordens prostáticas. Sendo assim, o presente projeto tem como objetivo avaliar a participação dos receptores TLR9 e sua via de sinalização na patogênese das disfunções prostáticas na obesidade. Nossa hipótese é que as disfunções prostáticas associadas à obesidade têm em comum a ativação dos receptores TLR9 com consequente aumento na sinalização intracelular e produção de fatores inflamatórios. Especificamente, hipotetizamos que a ativação prostática dos receptores TLR9 em camundongos obesos leva a produção de citocinas inflamatórias e espécies reativas de oxigênio, resultando em hipercontratilidade prostática e HPB. Se nossa hipótese estiver correta, os receptores TLR9 e sua via de sinalização serão alvos ideais para o desenvolvimento de novas drogas visando reduzir as complicações prostáticas na obesidade. (AU)