Estudo de ADME de candidatos a fármacos para o tratamento da tuberculose

Resumo

A tuberculose é uma doença infecto-contagiosa provocada pelo Mycobacterium tuberculosis ainda muito presente na sociedade, sendo responsável por 10,4 milhões de novos casos em 2015. O tratamento consiste do uso da associação de Isoniazida, Rifampicina,Pirazinamida e Etambutol. Porém são crescentes os casos de resistência aos medicamentos, sendo a Tuberculose Multirresistente e a Tuberculose de Resistência Extensiva, os mais graves e preocupantes. Assim, o grupo de pesquisa da Unifesp-Diadema desenvolveu novos compostos com potencial atividade antimicobacteriana derivados do ácido pirazinóico, principal metabólito da pirazinamida que apresentaram resultados promissores. Considerando que características farmacocinéticas favoráveis resultam em maior chance de continuidade do desenvolvimento dos produtos farmacêuticos, ensaios in vitro podem ser utilizados para prever características farmacocinéticas precocemente, como forma de screening, antes da realização e do planejamento dos estudos in vivo. O presente projeto tem como objetivo a realização de ensaios físico-químicos, através da avaliação da estabilidade química e ex vivo e determinação do log P por método cromatográfico, além dacaracterização da permeabilidade, empregando o modelo de monocamadas Caco-2 e do metabolismo in vitro, empregando microssoma hepático de ratos e de humanos. As informações obtidas neste projeto fundamentarão as decisões com relação ao futuro dos candidatos a fármacos e o planejamento de ensaios pré-clínicos. (AU)