Possível efeito preventivo da anandamida sobre as alterações de neuroplasticidade e modulação do sistema endocanabinoide induzidas pela estreptozotocina

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada pelo aumento gradual e contínuo de múltiplos déficits cognitivos. As alterações cognitivas estão correlacionadas com redução de volume e/ou de plasticidade sináptica em regiões como hipocampo e neocórtex. Estudos recentes indicam uma grande influência do sistema endocanabinoide no progresso da DA, regulando mecanismos de neuroplasticidade e processos cognitivos. Níveis reduzidos de endocanabinoides, como a anandamida (ANA), são observados durante o curso da DA, existindo correlação com déficits cognitivos e com uma elevação da densidade dos receptores CB1 no neocortex, que poderia funcionar como uma compensação do sistema. A maior parte dos estudos com DA usa animais transgênicos, havendo mais relação com a DA familiar e não com a esporádica, que é multifatorial e corresponde a 95% dos casos. Os dados obtidos pelo projeto no país mostram déficits de memória de reconhecimento e emocional na DA esporádica e prevenção da ANA no prejuízo de memória de reconhecimento. Assim, o objetivo do presente estudo é investigar a perda sináptica e as alterações no sistema endocanabinoide no modelo de DA esporádica. Além disso, verificar se a ANA poderia interferir nessas alterações esperadas, visando compreender os mecanismos moleculares subjacentes às alterações cognitivas observadas. Esse objetivo estava previsto no plano de trabalho do projeto no país e sua realização seria essencial para complementar as análises moleculares já concluídas dos níveis de proteína tau fosforilada e das chaperonas envolvidas em sua degradação. Para isso, ratos Wistar receberão intracerebroventricularmente estreptozotocina (para induzir os aspectos fisiopatológicos da DA esporádica), precedida pela administração de ANA usando a mesma via. Depois, os animais serão submetidos ao teste cognitivo e terão seus encéfalos removidos para análise de Western Blotting (níveis de receptores CB1, CB2 e sinaptofisina) e hidrólise de ANA. (AU)