Expressão de Sdf2 em placenta humana de pacientes com pré-eclâmpsia e diabetes gestacional

Resumo

O SDF2 (Stromal cell derived factor 2) é um gene de função ainda desconhecida, conservado em mamíferos e descrito primeiramente por Hamada et al. (1996). Um gene parálago ao SDF2 é encontrado em humanos e camundongos, o SDF2L1 (semelhança de 78% aminoácidos). O SDF2L1 humano é um gene induzido por estresse de RE, com funções relacionadas ao controle de qualidade de proteínas recém-sintetizadas. Em Arabidopsis thaliana, o gene SDF2-like (39% de identidade), também tem sido estudado quanto ao seu papel no controle de qualidade e na ativação da UPR. Em estudo prévio, mostramos uma estreita similaridade estrutural do SDF2 com SDF2-like, sua ampla distribuição tecidual em camundongos - particularmente na placenta murina e humana (Lorenzon-Ojea et al., 2014, 2016), e sua localização ultra-estrutural nas cisternas do retículo endoplasmático (Lorenzon-Ojea et al., 2014). Também verificamos a participação do SDF2 na via de estresse de RE nas células placentárias (humanas e murinas, células trofoblásticas): quando o gene SDF2 foi silenciado verificou-se que os principais fatores de controle de sobrevivência e apoptose da UPR eram alterados (Lorenzon-Ojea et al., 2016). A ativação e exacerbação da via UPR tem sido descrita em diversas patologias humanas, inclusive em doenças gestacionais como a pré-eclâmpsia e a diabetes gestacional. A pré-eclâmpsia é uma síndrome multifatorial que afeta de 3-8% das gestações. Está associada ao desenvolvimento de hipertensão, proteinúria, disfunção hepática entre outras alterações após a 20a semana de gestação. A forma mais grave desta síndrome (início precoce) está associada com restrição de crescimento intrauterino e alto risco de complicações cardiovasculares materna após o parto. Embora sua etiologia não seja clara, a placenta é amplamente reconhecida como fator chave para o desenvolvimento desta síndrome. A diabetes melito (DM) é uma doença metabólica caracterizada por hiperglicemia, resultante de um defeito na ação e/ou produção da insulina. Durante a gestação, a hiperglicemia apresenta riscos a curto e longo prazos para a saúde materna e fetal, tais como malformações, macrossomia, hipóxia e morte perinatal. Na fase adulta, há um aumento de risco para doenças metabólicas, cardiovasculares e malignas. De que forma o SDF2 pode interferir nas vias de sinalização nestas patologias é uma questão que necessita maior investigação. Neste projeto, nós propomos investigar a expressão de SDF2 está associada com a ativação da via de estresse de RE e a UPR em placentas de gestantes diagnosticadas com pré-eclâmpsia (início precoce) e diabetes gestacional.A expressão proteica de SDF2 será investigada em vilos coriônicos de placentas de gestantes saudáveis (controle), com pré-eclâmpsia e com diabetes gestacional a partir de um banco de tecidos pré-existente.