Eventos epigenéticos em ameloblastomas: imunoexpressão de DNMT1, DNMT3b e H3K9ac e perfil de metilação de promotores hMutS

Resumo

O ameloblastoma é um tumor odontogênico de origem epitelial mais comumente diagnosticado nos serviços de patologia oral do mundo. Possui a incidência de 0,5 casos/milhão/ano, sem predileção pelo gênero e marcante envolvimento da região posterior dos ossos gnáticos, com destaque para a mandíbula (80% dos casos). A remoção cirúrgica consiste no tratamento de eleição, porém proporciona um grande impacto na qualidade de vida dos pacientes. Recentemente, nosso grupo identificou uma importante redução na expressão das proteínas hMutS (hMSH2, hMSH3 e hMSH6) em comparação com germes dentais humanos normais. Estas proteínas são representantes do sistema de reparo de erros de pareamento de bases (sistema MMR). Quando sobrexpressas possuem relação estatística com a presença da mutação BRAF-V600E. Neste projeto, propomos o estudo de eventos epigenéticos possivelmente relacionados com a regulação das expressões destas proteínas, através da análise do padrão de metilação dos promotores dos genes hMutS e da acetilação de histona 3 por meio da imunoexpressão das DNA metiltransferases DNMT1 e DNMT3b e H3K9ac, além de PCR metilação específica dos genes hMutS em 10 amostras de germes dentais humanos e 113 amostras de ameloblastomas positivos ou não para a mutação BRAF-V600E, subdivididos em 2 blocos de TMA. Ao final do estudo, pretendemos correlacionar os resultados em busca de uma melhor compreensão quanto aos mecanismos de controle das expressões de hMutS em ameloblastomas e como isso interfere na ocorrência da mutação BRAF-V600E e no prognóstico. (AU)