Interação entre inflamassomas no controle da infecção pelo Trypanosoma cruzi

Resumo

Inflamassomas são complexos multiprotéicos de alto peso molecular formados no citoplasma celular. Diferentes inflamassomas podem ser formados, e variam de acordo com a natureza dos ligantes e proteínas envolvidas. Entretanto, apesar desta diversidade, o mecanismo efetor central da ativação dos inflamassomas consiste na conversão da pró-caspase-1 em caspase-1. Por sua vez, a caspase-1 cliva a gasdermina D, e as citocinaspró-IL-1² e pró-IL-18 em suas formas ativas IL-1² e IL-18. As IL-1² e IL-18 são potentes citocinas pró-inflamatórias, enquanto a clivagem da gasdermina D induz a morte celular pró-inflamatória piroptose. Dentre os inflamassomas, os formados pelas proteínasNLRP3 e NLRC4 são os mais estudados na literatura. Inflamassomas formados por NLRP3 respondem às alterações no meio intracelular acarretadas por diversidade de estímulos estéreis ou não. Em contraste, o NLRC4 responde principalmente à flagelina e sistemas de secreção bacterianos. Anteriormente, nosso grupo demonstrou o papel do bn m 36* inflamassoma NLRP3 na resistência à infecção por Trypanosoma cruzi. Este papel é dependente da atividade das catepsinas, as quais também descrevemos estarem envolvidas na modulação do NLRC4. Estudos recentes têm demonstrado que estes inflamassomas são capazes de interagir entre si, diretamente ou não, em resposta a alguns estímulos. Interessantemente, não há estudos avaliando o papel do inflamassoma NLRC4 frente às infecções por protozoários. Logo, a proposta deste projeto é avaliar o papel doNLRC4 em resposta à infecção por T. cruzi, investigando a importância dos componentes deste inflamassoma e sua associação com o NLRP3. (AU)