Marcadores inflamatórios na Síndrome de Down: análise de expressão gênica e funcional

Resumo

O sistema imune intrinsicamente deficiente na síndrome de Down (SD) possivelmente contribui para a suscetibilidade aumentada de infecções relacionadas às principais causas de internação e óbito desses indivíduos e também parece favorecer processos neurodegenerativos como a Doença de Alzheimer. A trissomia do cromossomo 21 pode causar mudanças globais na expressão de genes, inclusive daqueles não localizados no cromossomo 21, que regulam processos imunológicos/inflamatórios e outros processos fisiológicos. Assim, o conhecimento do perfil de expressão dos genes que regulam processos inflamatórios e de microRNAs que possivelmente regulam esses genes pode contribuir para a compreensão de um importante mecanismo de controle de expressão gênica em uma condição de aneuploidia e fornecer informações para o entendimento das bases moleculares de manifestações clínicas da síndrome. Assim, este projeto tem como objetivos investigar o padrão de expressão dos genes CCR7, IKBK e PLA2G2D, envolvidos na resposta imune/inflamatória, e dos microRNAs hsa-miR-378a-3p, hsa-miR-942-5p e hsa-miR-668-3p, que apresentam associação in silico com esses genes, respectivamente, em células mononucleadas do sangue periférico de indivíduos com SD (grupo caso) e em um grupo controle sem a síndrome e realizar análise funcional em células mononucleadas de sangue periférico de indivíduos com SD dos microRNAs citados acima para validar a hipótese de associação entre os microRNAs e os genes estudados. (AU)