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Caracterização da resposta microglial após anóxia neonatal em ratos: da análise celular e molecular ao comportamento e abordagem terapêutica

Processo: 18/14072-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2018
Data de Término da vigência: 31 de março de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Silvia Honda Takada
Beneficiário:Silvia Honda Takada
Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Alexandre Hiroaki Kihara ; Ilka Tiemy Kato Prates ; Nasser Ali Daghastanli
Assunto(s):Neurobiologia  Neuroinflamação  Glia 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:asfixia perinatal | desenvolvimento do sistema nervoso | glia | Neuroinflamação | Neurobiologia

Resumo

A anóxia neonatal é um problema de saúde pública mundial que pode acarretar sequelas permanentes, sendo considerada um dos principais fatores de risco para a ocorrência de diversas doenças do neurodesenvolvimento, como paralisia cerebral, déficits intelectuais, transtorno do déficit de atenção com hiperatividade e transtorno do espectro autista, dentre outros. Os mecanismos patofisiológicos desencadeados pela privação de oxigênio no encéfalo em desenvolvimento ainda não são bem estabelecidos. Em vista disso, há necessidade de maiores investigações a respeito dos mecanismos de lesão desencadeados pela anóxia neonatal, inclusive alterações gliais e inflamatórias, permitindo ampliação das estratégias terapêuticas propostas que minimizem as sequelas em longo prazo. O objetivo do presente estudo é, portanto, verificar se o modelo de anóxia neonatal em ratos utilizado acarreta alterações na resposta microglial e na produção de citocinas e quimiocinas características de processo inflamatório, investigar a influência do TLR4 na ativação da microglia e explorar os efeitos da utilização de fotobiomodulação, cuja ação anti-inflamatória é comprovada, porém seus mecanismos ainda carecem de maior investigação, na morte celular e na neuroinflamação decorrente da anóxia neonatal, possivelmente mediada pelo TLR4. Este estudo certamente contribuirá de forma efetiva para a melhor compreensão dos mecanismos de neurodegeneração presentes após a privação de oxigênio no encéfalo imaturo e para a proposição de novas possibilidades terapêuticas que minimizem os danos e sequelas em curtos e longos prazos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VASQUEZ MATSUDA, VICTOR DANIEL; BUSTELO TEJADA, MARTIN; MOTTA-TEIXEIRA, LIVIA CLEMENTE; IKEBARA, JULIANE MIDORI; CARDOSO, DEBORA STERZECK; MACHADO-NILS, ALINE VILAR; LEE, VITOR YONAMINE; DICCINI, ISABELLE; ARRUDA, BRUNA PETRUCELLI; MARTINS, PAMELA PINHEIRO; et al. Impact of neonatal anoxia and hypothermic treatment on development and memory of rats. Experimental Neurology, v. 340, . (17/26439-0, 18/14072-7, 18/06731-0, 15/18415-8, 16/18941-4)