Prospecção de novas estratégias antifúngicas baseadas em luz e assistidas por nanoplataformas funcionais

Resumo

O crescente aumento global da resistência fúngica aos medicamentos convencionais demanda novas abordagens terapêuticas que tenham bom custo-benefício e sejam custo-efetivas. A inativação fotodinâmica (PDI, do inglês PhotoDynamic Inactivation) surge neste cenário como uma opção de tratamento não invasiva, que vem mostrando bons resultados na erradicação de bactérias, fungos e parasitas, com a vantagem de não selecionar microrganismos resistentes. A PDI envolve o uso de um fotossensibilizador (FS), luz e oxigênio. A morte celular ocorre quando o FS absorve a luz, desencadeando a produção de espécies reativas de oxigênio, matando a célula por estresse oxidativo. Apesar dos bons resultados, o sucesso da PDI depende de diferentes fatores, como, o tipo de microrganismo e como ele está organizado, bem como, parâmetros relacionados ao FS e à luz. Neste projeto, nosso objetivo é investigar a associação de diferentes nanoplataformas à PDI em busca de novas e eficientes estratégias antifúngicas. Para desenvolvimento do projeto, nós criaremos biofilme de Candida albicans, que é um fungo oportunista em ambiente hospitalar, em diferentes estágios de maturação. Para a PDI, usaremos como FS aquele que apresentar banda de absorção ressonante à absorção de nanopartículas de ouro (AuNPs) e à emissão de quantum dots (QDs). Além disso, os QDs serão bioconjugados às moléculas de interesse para marcação de células e do biofilme. Finalmente, para definir os melhores parâmetros da luz e monitorar em tempo real os efeitos da PDI, usaremos a técnica da tomografia por coerência óptica (AU)