Inibidores do checkpoint imunológico: desfecho clínico e biomarcadores para predição de resposta em pacientes com Melanoma

Resumo

O Melanoma representa cerca de 6% dos tumores de pele e, apesar da baixa incidência relativa, apresenta substancial risco de metastatização e óbito. Tumores iniciais são de bom prognóstico e tratados de forma simples, em geral com cirurgias de pequeno porte. Já o tratamento da doença avançada requer cirurgias complexas, radioterapia, e diversas abordagens terapêuticas sistêmicas. Crescentes avanços no tratamento de Melanomas irressecáveis e/ou metastáticos foram alcançados com a aprovação de anticorpos monoclonais inibidores de checkpoints imunológicos, que estimulam a atividade imunológica celular antitumoral adquirida. Entretanto, esta terapia é de alto custo, não é isenta de efeitos adversos e é pouco efetiva em uma grande parcela dos pacientes. Objetivo: o objetivo deste estudo é investigar marcadores moleculares capazes de prever a resposta terapêutica ou sua falha, no uso de inibidores de checkpoint imunológico em portadores de Melanoma avançado. Metodologia: serão selecionados 48 pacientes com Melanoma avançado que realizaram tratamento imunoterápico com anti-PD-1 ou anti-CTLA-4 no Hospital de Câncer de Barretos. O perfil de expressão de 770 genes relevantes para a resposta imune ao Câncer será analisado em amostras de tumor, utilizando-se o painel PanCancer IO 360 Gene Expression, na plataforma nCounter NanoString. O perfil de citocinas presentes no plasma dos pacientes será avaliado utilizando-se o kit Human Cytokine Chemokine 34-Plex ProcartaPlex Panel 1A, na plataforma Luminex. Os resultados moleculares encontrados serão então associados a dados demográficos, clínicos, histopatológicos e relacionados a resposta terapêutica e sobrevida dos pacientes. Essencial como plataforma para este e estudos posteriores será o aprimoramento e implementação do modelo in vitro de exaustão de linfócitos T, que será realizado por estimulações sequenciais com CD3/CD28 dynabeads. (AU)