Papel dos subtipos de macrófagos na secreção de fatores de crescimento e ativação de vias associadas a hipertrofia muscular em camundongos PPAR-± knockout após lesão induzida pelo exercício físico agudo

Resumo

Diferente dos processos de lesão muscular severa pouco são os estudos que examinaram a participação dos MÕs após as lesões musculares de baixa intensidade como nas LIEF (lesões induzidas pelo exercício físico). No músculo tríceps braquial de camundongos nós identificamos que o de LIEF foi responsável por elevar predominantemente os MÕs do tipo Ly6C+, sendo estes um dos principais responsáveis pela secreção de substâncias relacionadas com os processos de hipertrofia muscular. Neste sentido, este estudo tem por objetivo: Avaliar a contribuição do PPAR-± sobre a ativação de vias associadas a hipertrofia muscular e a secreção de fatores de crescimento por MÕs após o protocolo downhill de exercício físico. Para isso, serão utilizados 2 tipos de camundongos, os selvagens PPAR-±(+/+) e os animais KO (KNOCKOUT) para PPAR-± (PPAR-±(-/-)) em 3 experimentos sequenciais. O experimento-1 e 2, in vivo onde avaliaremos a participação dos MÕs e do PPAR-± nos processos de lesão e regeneração muscular após LIEF e os subtipos de MÕs, proteínas envolvidas com os processos de hipertrofia muscular (PPAR-±, PI3K, AKT/mTOR) e de fatores de crescimento (IGF-1, TGF-² e GDF-3), e por fim o experimento-3, onde realizaremos experimentos in vitro evidenciando a produção de citocinas e de fatores de crescimento por MÕs estimulado por fenofibratos. Para o experimento 1 e 2, o protocolo de LIEF utilizado será o protocolo downhill (E.F excêntrico em esteira inclinada -16°, sendo a sessão composta de 18 tiros de 5min. na velocidade média de 16m/min. intervalado por 2 min. de repouso). Após o protocolo de LIEF os animais serão eutanasiados antes (CTRL), 48, 72 e 96h após. Para os experimentos in vitro as células serão extraídas da medula óssea dos camundongos e diferenciadas em MÕs. Para a análise estatística os dados serão submetidos ao teste de normalidade e homogeneidade, determinando assim o teste estatístico mais adequado levando em conta o desenho experimental. Resultados: serão demonstrados em média e desvio padrão (D.P).