Investigação neurobiológica de pequenos grupamentos neurais (neuronal ensembles) na amídala basolateral na codificação de memórias associadas à dependência de etanol

Resumo

Estudos correlacionais sugerem que o aprendizado associativo é codificado por um pequeno grupo de neurônios, dispersamente distribuídos pelo encéfalo (neuronal ensembles), que seriam seletivamente ativados durante os comportamentos aprendidos. Até pouco tempo atrás, era difícil demonstrar que esses conjuntos neuronais mediavam os comportamentos aprendidos, pois tanto os métodos tradicionais, por exemplo os farmacológicos e de lesão, como os novos métodos, de optogenética e quimio-genéticos, alteram a atividade dos neurônios de uma região, independentemente deles terem sido seletivamente ativados ou não, durante esses comportamentos. Além disso, estudos anteriores que investigaram alterações sinápticas e moleculares induzidas pelos aprendizados associativos, não distinguiam as populações de neurônios ativados e não ativados durante os comportamentos de aprendizado. Baseado nessas observações, combinaremos metodologias inovadoras (animais transgênicos - c-Fos::teop-Cre/ LacZ, vetores virais, optogenética e sobreposição neuronal) para avaliar diferentes aspectos da função dos neuronal ensembles na amígdala basolateral envolvidos na reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto. O entendimento da função dos neuronal ensembles no comportamento, bem como a maneira como as substâncias de abuso alteram esses grupamentos neurais, ajudará a compreender como essas substâncias promovem comportamentos de aprendizado associativo envolvidos no desenvolvimento da dependência. Assim, investigaremos as diferentes populações neuronais associadas ao contexto de treino da autoadministração de etanol, bem como ao contexto de extinção desse comportamento. Para isso, utilizaremos a proteína beta-galactosidase (método farmacogenético), e a proteína rodopsina (optogenética), para inibir seletivamente os neuronal ensembles envolvidos nas memórias associadas ao comportamento de busca ou de extinção da autoadministração de etanol. (AU)