Análise da resposta de anticorpos policlonais no contexto de infecção e imunização por Influenza A vírus

Resumo

A resposta imune adaptativa evoluiu para reconhecer, eliminar e memorizar patógenos. No entanto, os vírus influenza A (IAV) co-evoluiram para driblar o reconhecimento imune adaptativo. Apesar dos esforços em estudar os contextos de doença e imunização, a forma na qual a resposta imune atua contra o IAV e como este vírus escapa do reconhecimento de anticorpos (Ab) ainda não são inteiramente compreendidas. Este conhecimento é imprescindível para a determinação dos melhores alvos para a produção de anticorpos contra IAV e é base necessária para o desenvolvimento de uma vacina universal contra IAV. É um grande desafio obter um entendimento abrangente da resposta imune policlonal à vacinação e infecção por IAV, além de elucidar a dinâmica de respostas específicas a estirpes distintas ou mesmo mecanismos de proteção cruzada. Os recentes avanços tecnológicos possibilitaram uma ideia mais extensa do papel da imunidade humoral contra a infecção por IAV. Apesar disso, as técnicas atuais ainda não são capazes de discernir toda a complexidade das respostas policlonais do Ab (pAb). Uma nova estratégia de imagem para mapeamento de epítopo policlonal, a single particle electron microscopy, foi estabelecida pelo Ward Lab e parece ser capaz de distinguir detalhadamente amostras heterogêneas, pois apresenta sensibilidade necessária para caracterizar a resposta do pAb à vacinação e infecção por IAV. O principal objetivo do trabalho será entender como a imunidade preexistente a um ou mais epítopos virais afetariam as respostas de novo e explorar possíveis reações cruzadas dentro de um indivíduo. A fim de decifrar como ocorre a resposta imune policlonal, propomos mapear a dinâmica da resposta do pAb ao IAV em amostras de soro humano de indivíduos infectados ou vacinados. Esses dados permitirão o desenho racional de imunógenos para obtenção de anticorpos com respostas mais eficientes, que poderão ser testados em modelos animais e, eventualmente, aplicados em seres humanos. (AU)