Caracterização e potencial terapêutico de quimiocinas em sepse e encefalite induzida por Flavivirus

Resumo

A inflamação é um processo integral à defesa do organismo contra infecções virais e bacterianas, cuja regulação necessita precisão. De fato, uma resposta imunológica insuficiente pode falhar em eliminar patógenos do corpo, enquanto uma resposta excessiva ou incapaz de auto regulação pode levar a dano tecidual ao invés de proteção. Quimiocinas são moléculas essenciais ao processo inflamatório e são reguladas por diferentes mecanismos, tais como a expressão gênica das próprias quimiocinas e seus receptores, modificações pós-traducionais e interação com glicosaminoglicanas (GAGs). Ensaios de imunodetecção quantificam a totalidade de uma quimiocina em uma amostra biológica sem discriminar entre as várias modificações pós-traducionais atribuídas à mesma, sendo que tais modificações levam à alterações de função biológica e afinidade a receptores. Ainda, apesar das evidências experimentais in vitro indicarem a importância da interação de quimiocinas com GAGs, pouco se sabe sobre o papel desta interação in vivo, por exemplo em infecções. Com esta proposta, nós gostaríamos de integrar as especialidades complementares de nossos grupos de pesquisa em Leuven, Campinas e Ribeirão Preto para avançar no entendimento do papel das quimiocinas em infecções virais e bacterianas graves, usando encefalite viral e sepse como modelos, respectivamente. Nós focaremos na identificação e caracterização biológica de modificações pós-traducionais em quimiocinas e no papel destas e da interação de quimiocinas com GAGs em cada modelo de infecção. De maneira geral, esperamos que modular modificações pós-traducionais em quimiocinas e sua interação com GAGs levem à alterações significativas no processo inflamatório e no desenvolvimento da infecção/ doença. Por fim, esperamos que o conhecimento gerado na continuidade desta interação internacional aprimore nosso entendimento da resposta imunológica a infecções graves e resulte em novas estratégias terapêuticas e alvos moleculares. (AU)