Seleção de candidatos a biomarcadores de câncer oral humano utilizando espectrometria de massas acopladas à cromatografia líquida de alta eficiência

Resumo

A descoberta de biomarcadores de câncer é essencial quando se pensa em desenvolvimento de testes biomoleculares para diagnóstico, prognóstico e terapia oncológica personalizada. O câncer oral é um problema de saúde que apresenta elevada mortalidade, com cerca de 15.000 novos casos estimados para 2020. Atualmente, no Brasil não existe marcador molecular de rotina usado na clínica para o diagnóstico, o prognóstico e o escolha de tratamento, ao menos no sistema público de saúde. Embora, 90% dessas lesões sejam do tipo carcinoma epidermóide, ainda não há classificação dos subtipos neoplásicos, devido à ausência de biomarcadores moleculares, tornando a individualização da terapia um grande desafio para os oncologistas da área. Dentro desse contexto, a presente proposta visa realizar um estudo para caracterização do perfil metabólico e esfingolipídico de pacientes com câncer oral por espectrometria de massas acoplada a cromatografia líquida de alta eficiência (LC-MS/MS), visando selecionar candidatos a biomarcadores oncológicos e/ou de prognóstico. Para tanto, os perfis biomoleculares serão determinados em amostras biológicas humanas tais como plasma, saliva, raspado de mucosa e tecido tumoral bucais de pacientes, e plasma e saliva de controles; como controles de amostra citológica e tecidual, serão utilizadas amostras de região contralateral livre de câncer dos próprios pacientes. A seleção de candidatos a biomarcadores será realizado por meio de análises estatísticas uni e multivariadas para correlação de dados de perfil metabólico, esfingolipídico e dados clínico-patológicos. Por fim, além de biomarcadores, será indicado o tipo de amostra biológica, de preferência obtida de forma menos invasiva, que devem seguir em projetos futuros de valicação clínica de marcadores de câncer oral, utilizando um método de análise rápida por LC-MS/MS. Esse estudo possui grande impacto e relevância, pois impulsionará o surgimento de novas propostas para continuação do desenvolvimento de testes biomoleculares de diagnóstico e prognóstico, e terapia personalizada por monitorização de biomarcadores de câncer oral, os quais poderão aumentar a sobrevida de pacientes, a longo prazo. Além disto, este projeto de PD está vinculado ao Projeto Temático que possui subprojetos direcionados ao estudo de esfingolipídios no câncer oral, o que permitirá a integração dos dados obtidos por espectrometria de massas deste projeto de PD com outros dados biológicos e moleculares em câncer oral.