Efeitos da deleção gênica músculo-específica da MTCH2 sobre as vias apoptótica, lipogênica, oxidativa, insulínica e inflamatória no músculo de animais magros e obesos submetidos a exercício físico aeróbio de curto prazo

Resumo

A obesidade colabora com o desenvolvimento da mitocondriopatia muscular. Esta condição prejudica o metabolismo lipídico e desregula a atividade apoptótica nessas células. Animais que superexpressam a proteína homólogo do transportador mitocondrial 2 (MTCH2) apresentam maior acúmulo de gordura corporal, elevada disfunção mitocondrial e hiperglicemia. Por outro lado, animais que tiveram deleção da MTCH2 no tecido muscular ficaram protegidos do ganho de peso e hiperinsulinemia. Ademais, foi visto que estes animais apresentaram melhora da massa e função mitocondrial, o que desencadeou uma melhora de performance aeróbia e função cardíaca. Neste sentido, compreender o mecanismo de ação da MTCH2 se torna de suma importância. Não obstante, é bem conhecido o papel do exercício físico em reduzir o peso corporal, melhorar a funcionalidade mitocondrial e reduzir a hiperglicemia. Entretanto, ainda não se sabe se estes efeitos benéficos do exercício físico são decorrentes de alguma modulação da MTCH2 provocada por esta prática. Portanto, o objetivo da presente proposta será investigar como diferentes protocolos de exercício físico aeróbio (agudo, curto prazo e crônico) agem na modulação da proteína MTCH2 do músculo esquelético de animais obesos. Após o término dos protocolos de exercício, testes fisiológicos para avaliação da saúde metabólica dos animais serão realizados. Em seguida, o sangue e os tecidos musculares (gastrocnêmio e sóleo) serão coletados para posteriores análises gênicas, biomoleculares e isolamento mitocondrial. As seguintes vias de sinalização serão avaliadas nos tecidos musculares: insulínica, inflamatória, apoptótica, lipogênica, lipolítica e fosforilação oxidativa. Ao término do presente estudo, se nossa hipótese se confirmar, poderemos elencar a MTCH2 como uma proteína sensitiva ao exercício físico e, ainda, poderemos elucidar em qual momento o exercício físico é capaz e mais eficiente para controlar sua expressão.