Estudos in silico e experimentais das propriedades Druglike de complexos de Au(I) com base na regra dos 5 de Lipinski

Resumo

Propriedades Drug-Like, ou fármaco-similares, são, como o próprio nome diz, propriedades moleculares que podem ser usadas como parâmetros qualitativos para definir se determinado composto pode potencialmente ser empregado como um fármaco. Dentre elas temos: lipofilicidade, interação em sistemas biológicos, número de grupos polares ou capazes de fazer ligações de hidrogênio. Metalofármacos são moléculas que possuem um metal em sua estrutura química e apresentam uma atividade farmacológica comprovada. Nestas moléculas, além dos parâmetros anteriormente enunciados, outros passam a ter relevância devido à reatividade de compostos de coordenação, como reações de oxirredução ou de substituição de ligantes. Nosso grupo de pesquisa têm estudado compostos de coordenação e organometálicos de Au(I) para atividade antitumoral, antibacteriana e mais recentemente antileishmaniose, com resultados preliminares promissores. Neste projeto, propomos estudar os atributos fármaco-similares de complexos de Au(I), usando métodos experimentais como cinética de troca de ligantes por RMN com moléculas de solvente e também de interesse biológico, como aminoácidos. Propomos obter valores de lipofilicidade (log P) por métodos experimentais e realizar titulações com variação de pH. Esses estudos serão combinados com estudos e simulações usando métodos DFT e TD-DFT. Os dados obtidos neste projeto serão importantes para serem combinados com dados obtidos in vitro de atividade biológica em células, coletados pelo grupo, alguns já publicados e outros em fase de avaliação experimental.