Impacto da ativação dos inflamassomas no sistema nervoso central em resposta a ZikV e SARS-Cov2

Resumo

Diversos vírus têm a capacidade de invadir o Sistema Nervoso Central (SNC), podendo infectar células residentes e causar grave neuroinflamação pela ativação do sistema imune inato. É conhecido que esses processos altamente inflamatórios são influenciados pela ativação dos inflamassomas, que são plataformas multiproteicas presentes no citosol de diferentes tipos celulares, capazes de ativar a protease caspase-1, levando à secreção de IL-1²/IL-18 e à morte celular por piroptose. Já foi demonstrado que o vírus Zika (ZIKV) é capaz de modular a ativação dos inflamassomas em diferentes tipos celulares, gerando respostas distintas. No entanto, o ZIKV infecta principalmente células do SNC e não está bem estabelecido o papel da ativação dos inflamassomas nessas células. Como outros vírus humanos neuroinvasivos bem conhecidos, os vírus respiratórios também podem danificar o SNC como resultado de respostas imunes mal direcionadas do hospedeiro. Nesse contexto, a infecção pelo SARS-Cov2 vem cada vez mais sendo relacionada a danos neurológicos. Sabe-se que a infecção pelo novo coronavírus pode estimular uma tempestade de citocinas inflamatórias promovendo a Síndrome de Dificuldade Respiratória Aguda (acute respiratory distress syndrome (ARDS)), fibrose, distúrbios hematológicos e neurológicos, entre outros, podendo levar à falência de órgãos e óbito. Recentemente, foi demonstrada a ativação dos inflamassomas em monócitos de pacientes com COVID-19 e a relação dessa ativação com a gravidade da doença. No entanto, não se sabe o papel dessas plataformas no SNC. Assim, considerando que a atividade dos inflamassomas é crítica para a resposta do hospedeiro a agentes patogênicos, podendo também resultar em reações inflamatórias exacerbadas, o objetivo deste projeto é elucidar os mecanismos pelos quais os inflamassomas são modulados em resposta a infecções virais em células do SNC murinas e humanas e as consequências de sua ativação para o controle da infecção e neuroinflamação. (AU)