Desenvolvimento de vacinas contra Streptococcus pneumoniae utilizando componentes bacterianos como adjuvantes para o antígeno PspA

Resumo

As infecções do trato respiratório inferior são uma causa importante de mortes no mundo inteiro. Entre os agentes etiológicos mais importantes está o Streptococcus pneumoniae (pneumococo), responsável pela morte anual de cerca de 400.000 crianças menores de 5 anos, no mundo todo. Além das crianças, idosos também são grupo de risco para as infecções pneumocócicas. As vacinas polissacarídicas são atualmente aplicadas em crianças de diversos países, incluindo o Brasil, e conferem proteção limitada aos sorotipos presentes nas formulações. Visando o desenvolvimento de formulações que confiram proteção independente de sorotipos, nosso grupo de pesquisa tem testado antígenos proteicos, dentre os quais se destaca a Proteína A da superfície do Pneumococo (PspA). Em colaboração com o Instituto Pasteur de Paris, um sistema de apresentação baseado na a toxina adenilato ciclase (CyaA) de Bordetella pertussis foi construído para apresentação de fragmentos de PspA (CyaA-PspA) ao sistema imune, através de experimentos de imunização em camundongos. Os resultados obtidos até o momento, evidenciaram as construções mais eficazes e as formulações com capacidade de promover proteção abrangente para diferentes isolados. Entretanto, com o objetivo de melhorar a proteção cruzada contra diferentes isolados, propomos neste projeto o estudo de novos fragmentos para a clonagem no sistema CyaA. Além disso, com o objetivo de aumentar a imunogenicidade das proteínas CyaA-PspA propomos a avaliação de proteínas contendo o epítopo universal PADRE (Pan DR- binding epitope) para estimulação de células T CD4+. Por fim, propomos nesse projeto também o estudo de vesículas extracelulares (EVs) de pneumococo como adjuvantes para os fragmentos do antígeno PspA. (AU)