Avaliação dos efeitos do tratamento com progesterona nas alterações mesentéricas e intestinais em modelo experimental de isquemia e reperfusão por oclusão aórtica em ratos machos

Resumo

A isquemia é caracterizada pela redução do fluxo sanguíneo de maneira generalizada bem como para uma área ou órgão específico, levando a diminuição da oferta de oxigênio e nutrientes, desencadeando o processo inflamatório podendo causar a morte celular. Para a reversão do quadro isquêmico é essencial o restabelecimento da circulação, porém a restauração do fluxo, apesar de prevenir a morte celular é responsável por agravar os danos já estabelecidos durante a isquemia, causando disseminação sistêmica de produtos tóxicos gerados durante a fase de reperfusão tecidual. Dentre os órgãos do sistema gastrointestinal, o intestino é possivelmente o mais sensível, pela quantidade de células lábeis facilmente lesadas por episódios de isquemia. Particularmente os neurônios do Sistema Nervoso Entérico são especialmente sensíveis e podem ser comprometidos irreversivelmente. Diversos trabalhos clínicos e experimentais sugerem que os hormônios sexuais intervêm no curso da lesão inflamatória. Estudos realizados nos últimos anos apontam que a resposta ao choque, trauma e sepse pode divergir entre machos e fêmeas, constatando que as fêmeas são mais resistentes que os machos. Deste modo o objetivo desse projeto será investigar o efeito do tratamento com progesterona na lesão mesentérica no modelo de isquemia e reperfusão aórtica em ratos. Portanto, planejamos investigar: (1) a perfusão de microvasos, as interações leucócito-endotélio e a expressão de moléculas de adesão na microcirculação mesentérica; (2) determinar a atividade de mieloperoxidase e a permeabilidade microvascular no intestino; (3) determinar as alterações funcionais e inflamatórias do intestino; (4) investigar a expressão proteica e gênica das isoformas da sintase do óxido nítrico (iNOS e eNOS) e da endotelina nos vasos do mesentério; (5) determinar a concentração plasmática de citocinas; (6) avaliar o leucograma, parâmetros hemodinâmicos e gasométricos; (7) determinar a concentração plasmática de progesterona. (AU)