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Aplicações da química de fluxo contínuo na síntese de Insumos Farmacêuticos Ativos (IFAs): canabidiol, fentanil e ibuprofeno

Processo: 21/06110-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2021
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
Área de conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Kleber Thiago de Oliveira
Beneficiário:Felipe Camargo Braga
Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Síntese orgânica   Fluxo contínuo   Insumos farmacêuticos   Cannabis   Fentanila   Ibuprofeno   Fotocatálise
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Flow Chemistry | Fluxo Contínuo | fotocatalise | IFAs | Síntese Orgânica | Tecnologias facilitadoras | Síntese Orgânica

Resumo

Neste projeto de pesquisa propomos o desenvolvimento de sínteses inovadoras de 3 importantes Ingredientes Farmacêuticos Ativos (IFAs) com alta ou iminente demanda no mercado farmacêutico. Nossa proposta envolve o desenvolvimento em batelada e em regime de fluxo contínuo, fazendo uso de algumas metodologias fotocatalíticas recentemente desenvolvidas no LQBO-UFSCar. No primeiro subprojeto é proposta a síntese do canabidiol, preparando inicialmente o ácido olivetólico e, na sequência, o fragmento p-mentadienol (recentemente preparado no LQBO) com posterior ligação C-C de ambos. No subprojeto 2 propomos a utilização de uma etapa fotocatalítica essencial para a síntese do fentanil em regime de batelada e fluxo contínuo. De forma similar, metodologias recentes e reatores fotocatalíticos (batelada e flow) desenvolvidos no LQBO serão aplicados nestes estudos. No subprojeto 3 pretendemos desenvolver uma síntese do ibuprofeno que, apesar de ser uma IFA bastante conhecida e de custo relativamente baixo, ainda apresenta problemas em suas sínteses comerciais merecendo investigações sintéticas mais vantajosas. Neste caso, aplicaremos uma etapa fotocatalítica desenvolvida no LQBO que utiliza sais de diazônio e derivados porfirínicos (0.5mol%) enquanto fotocatalisadores por Single Eléctron Transfer (SET). De uma maneira geral, buscamos com este projeto aplicar os conhecimentos e soluções contínuas na síntese de moléculas relevantes. Vale salientar que este projeto se encontra alinhado com altas tecnologias e demandas atuais da sociedade, proporcionando a este candidato essencial formação dentro do que há de mais moderno e demandado pelo mercado farmacêutico em síntese química - conhecimentos em Flow Chemistry. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRAGA, FELIPE C.; DA SILVA, FELIPE L. N.; RAMOS, TIAGO DE O.; ROSA, JOAO G. H.; ARAUJO, ERICA DE A.; JUNIOR, NELSON F. C.; WENDLER, EDISON P.; BEATRIZ, ADILSON; DE SOUZA, RODRIGO O. M. A.; BROCKSOM, TIMOTHY J.; et al. Batch and Continuous Flow Total Synthesis of Cannabidiol. CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL, v. 19, n. 20, p. 7-pg., . (13/07276-1, 20/06874-6, 23/04020-8, 21/06110-9)
MARTINS, GUILHERME M.; BRAGA, FELIPE C.; DE CASTRO, PEDRO P.; BROCKSOM, TIMOTHY J.; DE OLIVEIRA, KLEBER T.. Continuous flow reactions in the preparation of active pharmaceutical ingredients and fine chemicals. CHEMICAL COMMUNICATIONS, v. 60, n. 24, p. 14-pg., . (23/04020-8, 22/00074-3, 21/06110-9, 21/13924-2)
BRAGA, FELIPE C.; RAMOS, TIAGO O.; BROCKSOM, TIMOTHY J.; DE OLIVEIRA, KLEBER T.. Synthesis of Fentanyl under Continuous Photoflow Conditions. ORGANIC LETTERS, v. 24, n. 45, p. 6-pg., . (13/07276-1, 19/27176-8, 21/06110-9)
CAMARGO, MARIANA L. M.; FARIAS, AUGUSTO B.; BERTAZZO, GIOVANA B.; GOMES, RAFAEL N.; GOMES, KAIO S.; BOSQUETTI, LUCAS M.; TAKADA, SILVIA H.; BRAGA, FELIPE C.; AUGUSTO, CAROLINE C.; BATISTA, BRUNO L.; et al. Novel Copper Chelators Enhance Spatial Memory and Biochemical Outcomes in Alzheimer's Disease Model. ACS Chemical Neuroscience, v. 16, n. 17, p. 15-pg., . (23/01049-5, 24/11943-8, 23/12127-7, 21/08883-5, 21/06110-9, 23/16793-1, 23/16251-4)
BRAGA, FELIPE C.; MARTINS, GUILHERME M.; FRANCO, MARCELO S.; BELLI, LUIZ P. A.; DE OLIVEIRA, KLEBER T.; DE ASSIS, FRANCISCO F.. Catalyst-free photoarylation reactions promoted by visible light. ORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS, v. 11, n. 4, p. 25-pg., . (21/06110-9, 13/07276-1, 20/06874-6, 22/00074-3, 23/04020-8, 19/27176-8)