Análise sistemática comparativa de transcriptomas na elucidação de potenciais alvos antifúngicos

Resumo

Modelos computacionais que objetivam a identificação sistemática de potenciais alvos antifúngicos foram utilizados com sucesso para fungos como Aspergillus fumigatus e leveduras, e evidenciam o potencial uso de sequenciamento em larga escala com esta finalidade. O genoma de diversos fungos patogênicos, incluindo os dermatófitos, é conhecido e contribui fortemente para as análises comparativas e a identificação de classes de genes enriquecidas no genoma de espécies ou grupos de fungos específicos e que estão associadas à adaptação a determinado nicho e ao estilo de vida desses fungos. Além da análise comparativa de genomas, as abordagens correntemente empregadas para a identificação de alvos moleculares putativos avaliam o fluxo metabólico, compilam dados sobre a expressão dos genes em condições específicas e estabelecem um "ranking" para alvos promissores, que também leva em consideração as análises dos domínios, estrutura tridimensional de proteínas e comparação com as proteínas ortólogas de humanos. Adicionalmente, o estudo sistemático das redes metabólicas pode requerer um estudo comparativo de linhagens, empregando a análise de coleções de mutantes. Nesta proposta pretende-se identificar nos dados gerados nos transcriptomas das linhagens de selvagem e mutantes de N. crassa e T. rubrum enzimas cruciais para o metabolismo e adaptação dos fungos frente às diferentes condições de cultivo, revelando de forma refinada alvos moleculares para o desenvolvimento de antifúngicos. (AU)