Efeitos do tempo de restrição alimentar combinado com exercício físico ou agonista da REV-ERB sobre a obesidade e metabolismo hepático de camundongos machos e fêmeas

Resumo

A inflamação de baixo-grau existente na obesidade induz prejuízos na sinalização e ação da insulina, com distúrbios notórios em processos metabólicos no fígado. Nessa condição de resistência à insulina verifica-se aumento da lipólise e maior fluxo de ácidos graxos livres para o fígado e consequentemente acentuado acúmulo de triacilgliceróis (TAG) e mais tardiamente o desencadeamento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Este estado de prejuízo na transdução do sinal de insulina também está associado com exacerbada produção de glicose hepática e hiperglicemia. Portanto, a presença de DHGNA e produção exacerbada de glicose favorece o desenvolvimento de diabetes mellitus do tipo 2 e doenças cardiovasculares. Uma área importante de investigação, então, é identificar os fatores de risco e quais as alternativas que sejam capazes de contribuir na prevenção e tratamento da obesidade e distúrbios no metabolismo hepático. Nessa perspectiva. Nessa perspectiva, o tempo de restrição alimentar (TRF) e o exercício físico tem se demonstrado eficiente em regular processos metabólicos que induzem melhora no quadro de obesidade e distúrbios associados, incluindo efeitos positivos sobre o metabolismo hepático. Além disso, nos últimos anos tem se buscado alternativa terapêuticas que isoladamente ou combinadas possam refletir em benefícios metabólicos e prevenir ou tratar a DHGNA. Emerge então algumas drogas que tem se mostrado capazes de interferir sobre proteínas relacionadas ao controle do circo circadiano e com envolvimento sobre o metabolismo. A REV-ERB é uma candidata promissora capaz de induzir melhoras no metabolismo hepático e atenuar a condição de DHGNA. Embora essas intervenções tenham potencial ainda existem muitas lacunas. Principalmente, não é totalmente conhecido os impactos da combinação TRF com o exercício ou do TRF com o agonista da REVERB sobre o metabolismo hepático e se os efeitos são semelhantes e positivos em machos e fêmeas. Especulamos que quando estas intervenções (TRF+Exercício Físico) e (TRF+Agonista da REV-ERB) ocorram, isso poderá ser efetivo em regular vias crucias envolvidas no metabolismo glicídico (glicogenólise e gliconeogênese) e metabolismo lipídico (síntese e oxidação de lipídeos) no fígado e reduzir a adiposidade de camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura.