Investigação mecanística dos efeitos do sulforafano no fenótipo tronco de células de câncer de mama triplo-negativo

Resumo

Câncer de mama triplo-negativo (TNBC) refere-se a um grupo de doenças altamente heterogêneas caracterizadas pela ausência de receptores hormonais (progesterona e estrogênio), bem como a expressão/amplificação da proteína HER2. Além disso, este subtipo molecular de câncer de mama possui uma quantidade considerável de uma subpopulação funcional heterogênea de células capazes de se auto-renovar, diferenciar e iniciar tumores. Essas células são denominadas Células-Tronco Tumorais (CSCs) e estudos têm mostrado que elas estão envolvidas na aquisição de resistência à terapia. Uma das vias de sinalização desreguladas nas CSCs é a via Cripto-1/NODAL, responsável por manter o fenótipo stemness dessas células. Além disso, estudos têm demonstrado que o óxido nítrico (NO) é capaz de induzir propriedades semelhantes à células-tronco em alguns tipos de câncer, incluindo TNBC. Assim, a modulação dos níveis de NO pode impactar a população de CSCs e ajudar a reverter e/ou evitar o desenvolvimento de características de stemness. Nesse sentido, sulforafano (SFN), um composto natural de isotiocianato encontrado principalmente em crucíferos como brócolis e couve-flor, tem demonstrado ser capaz de diminuir a atividade da NO sintase e consequentemente os níveis séricos desse radical livre em algumas situações patológicas, como a infecção por H. pylori. Portanto, o objetivo do presente estudo é investigar possíveis mecanismos NO-dependentes através dos quais SFN pode atuar na população CSCs de TNBC. (AU)