Nanopartículas líquido-cristalinas multifuncionais para co-liberação de siRNAs e piperina no tratamento tópico do vitiligo: desenvolvimento, caracterização e estudos in vitro

Resumo

O vitiligo é uma doença autoimune de ordem multifatorial caracterizada por máculas e manchas hipopigmentadas na pele e/ou em mucosas, que ocorrem secundariamente à destruição dos melanócitos. Atualmente, as estratégias terapêuticas ainda apresentam taxas de repigmentação insatisfatória e altos índices de reincidência e efeitos colaterais. Devido a isso, a busca por novos tratamentos tem emergido para o uso de agentes terapêuticos direcionados a alvos específicos da cascata imunopatológica. Neste contexto, propomos a combinação da terapia anti-sense, baseada em small interfering RNA (siRNA) direcionados à alvos específicos, como IFN-gama e HSP70, que apresentam papel predominante no desenvolvimento e progresso da doença. Além disso, a combinação do ativo piperina, um alcaloide derivado da pimenta Piper nigrum, irá contribuir para efeitos melanogênicos e controle do estresse oxidativo. Assim, para viabilizar a entrega cutânea simultânea, os agentes terapêuticos serão carreados por nanopartículas líquido-cristalinas (NLCs). As NLCs serão produzidas por abordagens top-down e bottom-up Técnica de microfluídica - proposta BEPE), e suas características coloidais serão determinados por técnicas físico-químicas, como espalhamento de luz dinâmico e eletroforético, eficiência de encapsulação, espalhamento de raios-X a baixo ângulo, perfil eletroforético do siRNA, cinética de liberação e interação com membrana biológica utilizando célula de difusão de Franz. Estudos a nível celular serão realizados em diferentes modelos experimentais para investigar citocompatibilidade, interação celular e a eficácia terapêutica antiinflamatória, antioxidante e melanogênica. A estratégia experimental sugerida neste projeto resultará em um estudo de viabilidade tecnológica e terapêutica de cristais líquidos multifuncionais para a terapia tópica do vitiligo.