Carreador lipídico nanoestruturado para co-entrega de siRNA e berberina na terapia tópica de feridas cutâneas crônicas: desenvolvimento, caracterização físico-química e eficácia in vitro

Resumo

A cicatrização de feridas cutâneas é um processo altamente complexo, que exige a sincronização espacial e temporal de uma variedade de células, citocinas e fatores de crescimento. Quando há um desequilíbrio imunológico e bioquímico, com respostas imune inata e adaptativa anormais, perfis redox e metabólicos variados, superexpressão de proteases, deposição de matriz extracelular desregulada, senescência celular, proliferação e migração celular prejudicada e infecções bacterianas, o reparo tecidual é prejudicado levando a cronicidade. Atualmente, as feridas crônicas apresentam encargos humanísticos e econômicos, além de contribuir para uma elevada morbidade e mortalidade. Apesar dos avanços na compreensão dos fatores que levam a cicatrização retardada, os tratamentos disponíveis atualmente ainda são limitados e de eficácia reduzida. Portanto, o presente estudo visa desenvolver uma nova abordagem terapêutica visando múltiplos alvos envolvidos no reparo tecidual deficiente. Para isso, produziremos carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) co-carregados com dois agentes terapêuticos: a berberina, um alcaloide isoquinolina, com potente ação anti-inflamatória e pró-cicatrizante; e pequenos RNA interferentes (small interfering RNA, siRNA) direcionados a metaloproteinase de matriz-9 (MMP-9), uma colagenase altamente expressa em feridas crônicas e responsável pela degradação de componentes importantes da matriz extracelular e proliferação celular. Os CLN co-carregados com berberina e siRNA MMP-9 serão produzidos pela técnica de emulsificação a quente e caracterizados quanto suas propriedades coloidais e físico-químicas, como tamanho hidrodinâmico de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, eficiência de encapsulação da berberina, eficiência de complexação do siRNA aos CLN e estabilidade coloidal e química das formulações armazenadas em diferentes condições. Estudos em célula de difusão de Franz utilizando membrana sintética de celulose e orelha de porco dermatomizada serão realizados para acessar o perfil de liberação e o conteúdo retido nas camadas da pele, respectivamente. Estudos celulares serão realizados para investigar a citocompatibilidade da formulação, interação celular e a eficácia terapêutica anti-inflamatória e pró-cicatrizante. A estratégia experimental sugerida neste projeto resultará em um estudo de viabilidade tecnológica e terapêutica de nanopartículas direcionada a multialvos para a terapia de feridas cutâneas crônicas.